Ph 1-2 Tutkimus ADI-PEG 20 Plus FOLFOX koehenkilöillä, joilla on pitkälle edenneet GI-maligniteetit keskittyen hepatosellulaariseen karsinoomaan
maanantai 18. huhtikuuta 2022 päivittänyt: Polaris Group
Vaiheen 1/2 tutkimus ADI-PEG 20 Plus FOLFOXista potilailla, joilla on pitkälle edennyt maha-suolikanavan pahanlaatuisia kasvaimia, keskittyen hepatosellulaariseen karsinoomaan
Vaihe 1: ADI-PEG 20:n turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi yhdessä foliinihapon (leukovoriini), fluorourasiilin ja oksaliplatiinin (FOLFOX) kanssa pitkälle edenneissä GI-maligniteeteissa.
Vaihe 2: Objektiivisen vasteprosentin (ORR) arviointi mitattuna RECIST 1.1 -kriteereillä, jotka on arvioitu riippumattomalla sokkoutetulla keskuskatsauksella (BICR).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe 1: Tämän tutkimuksen annoksen korotusosion ensisijainen tavoite oli arvioida ADI-PEG 20:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä foliinihapon (leukovoriinin), fluorourasiilin (5-FU) ja oksaliplatiinin (mFOLFOX6) kanssa edenneessä maha-suolikanavassa. pahanlaatuisia kasvaimia. Tämän tutkimuksen suurimman siedetyn annoksen (MTD) laajennusvaiheen (suositeltu vaiheen 2 annos [RP2D]) ensisijainen tavoite oli määrittää alustavat arviot tehosta RECIST 1.1 -kriteereillä mitattuna ADI-PEG 20:lle yhdessä FOLFOXin kanssa maksasoluissa. karsinooma (HCC), gastroesofageaalinen syöpä (GEC) ja paksusuolen syöpä (CRC).
Vaihe 2: Tämän yksikätisen tutkimuksen ensisijainen tavoite on ORR. Perustuu kaksipuoliseen tarkkaan testiin yhden näytteen osuudella, jonka alfa on 0,05, oletetun ORR:n ollessa 22 %, on 80 %:n teho tuottaa 95 %:n luottamusväli 15-26 %, mikä vaatii 46 tavoitetta. vastauksia 225 henkilöltä. Turhaanalyysi kuvataan tilastoanalyysisuunnitelmassa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
140
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Napoli, Italia, 80131
- National Cancer Institute of Napoli IRCCS G. Pascale
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20122
- IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210000
- The Chinese People's Liberation Army 81 Hospital
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610000
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
-
-
-
Busan, Korean tasavalta, 49241
- Pusan National University Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta, 06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korean tasavalta, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan, 500
- Changhua Christian Hospital
-
Kaohsiung, Taiwan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Kaohsiung, Taiwan, 833
- Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung
-
Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
Tainan, Taiwan, 71004
- Chi Mei Medical Center
-
Tainan, Taiwan, 73657
- Chi Mei Hospital, Liouying
-
Taipei, Taiwan
- Tri-Service General Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan, 11031
- Taipei Medical University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 10491
- Mackay Memorial Hospital
-
Taoyuan, Taiwan
- Chang Gung Medical Foundation - Linkou
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
- Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
Wirral
-
Bebington, Wirral, Yhdistynyt kuningaskunta, CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- California Pacific Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- The University of Chicago Medical Center
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- The University of Kansas Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- Masonic Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- University of Washington
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Vaiheen 2 HCC-aiheet:
Sisällyttämiskriteerit:
- Edistynyt histologisesti tai sytologisesti todistettu HCC (paitsi aiemman maksansiirron yhteydessä).
- Hoito vähintään kahdella aikaisemmalla systeemisellä hoito-ohjelmalla.
- Child-Pugh-aste A. Child-Pugh-status tulee määrittää kliinisten löydösten ja laboratoriotietojen perusteella seulontajakson aikana (Liite C).
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteereillä (Liite A). Vähintään 1 mitattava leesio on oltava läsnä. Kohdepotilaat, jotka ovat saaneet paikallisia alueellisia hoitoja, ovat tukikelpoisia, jos heillä on joko kohdeleesio, jota ei ole hoidettu paikallisella hoidolla ja/tai kohdeleesio(t) paikallisen alueterapian alalla on osoittanut lisääntymistä ≥ 20% kooltaan. Paikallinen aluehoito on saatava päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen lähtötason CT-skannausta.
- ECOG-suorituskykytila 0–1.
- Odotettu elinikä vähintään 3 kuukautta.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Täysin toipunut kaikista aiemmista leikkauksista, eikä suuria leikkauksia ole tehty 4 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta. Leikkaus tai verisuonilaitteiden sijoittelu on vapautettu tästä ajanjaksosta.
- Tutkittavien on suostuttava käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisyä tai suostuttava pidättäytymään yhdynnästä tutkimuksen ajan. Ehkäisyä on jatkettava vähintään 30 päivää viimeisen ADI-PEG 20 -annoksen jälkeen ja vähintään 90 päivää viimeisen FOLFOX-annoksen jälkeen. Naishenkilöiden seerumin ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) raskaustestin on oltava negatiivinen ennen tutkimukseen tuloa. Jos HCG-raskaustesti on positiivinen, lisäarviointi raskauden poissulkemiseksi on suoritettava GCP:n mukaisesti ennen kuin tämä potilas katsotaan kelpoiseksi.
- Tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuksen aloittamista.
- Samanaikaisia tutkimustutkimuksia ei sallita.
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja.
- Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 x normaalin yläraja.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/μL.
- Verihiutaleet > 75 000/μl.
- Seerumin virtsahappo ≤ 8 mg/dl (lääkityskontrollin kanssa tai ilman).
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalialueen yläraja, tai jos seerumin kreatiniini > 1,5 x normaalialueen yläraja, kreatiniinipuhdistuman on oltava ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (laskettu Jelliffe-yhtälöllä: laskettu kreatiniinipuhdistuma = 98 - 0,8 [ikä (v.) - 20] / seerumin kreatiniini (x 0,9, jos nainen).
- Aivometastaasit ovat sallittuja, jos ne ovat hyvin hallinnassa ja ilman kouristuksia.
- Seerumin albumiinitaso ≥ 2,8 g/dl.
- Protrombiiniaika (PT) - kansainvälinen normalisoitu suhde (INR): PT <6 sekuntia kontrollin yläpuolella tai INR <1,7. Coumadin-antikoagulantteja käyttävien koehenkilöiden tulee saada vain 1 piste INR-tilastaan.
- Potilaat, joilla on aktiivinen B- tai C-hepatiitti antivireemisillä yhdisteillä, voivat jatkaa tällaista hoitoa interferonia lukuun ottamatta.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilö ei ole oikeutettu osallistumaan tutkimukseen, jos hän täyttää jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä:
- Vakava infektio, joka vaatii hoitoa systeemisesti annetuilla antibiooteilla tutkimukseen tullessa, tai infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Raskaus tai imetys.
- Odotettu noudattamatta jättäminen.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet syöpähoitoa ennen tutkimukseen osallistumista ja jotka eivät ole toipuneet lähtötasoon (paitsi hiustenlähtöön) tai ≤ asteen 1 haittavaikutuksiin tai joiden katsotaan olevan peruuttamattomia aiemman syöpähoidon vaikutuksista. AE > Grade 1, joita sponsori ja tutkija eivät pidä turvallisuusriskinä, voidaan sallia molempien kanssa sovittaessa.
- Kohteet, joilla on ollut jokin muu primaarinen syöpä, mukaan lukien rinnakkainen toinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta: a) parantavasti leikattua ei-melanooma-ihosyöpää; b) parantavasti käsitelty kohdunkaulan karsinooma in situ; tai c) muu primaarinen kiinteä kasvain, jossa ei ole tunnettua aktiivista sairautta tai tutkijan mielestä se ei vaikuta potilaan tuloksiin.
- Koehenkilöt, joita oli aiemmin hoidettu ADI-PEG 20:lla.
- Aiempi kohtaushäiriö, joka ei liity taustalla olevaan syöpään.
- Tunnettu HIV-positiivisuus (testiä ei vaadita).
- Tunnettu allergia pegyloiduille yhdisteille.
- Tunnettu allergia E. coli -lääkevalmisteille (kuten GMCSF).
- Tunnettu allergia oksaliplatiinille tai muille platinayhdisteille.
- Aikaisempi asteen 2 tai korkeampi neuropatia aikaisemmasta platinasta, ellei neuropatia ole tällä hetkellä ≤ asteen 1.
Fluorourasiilin vasta-aiheet
- Koehenkilöt, joilla on huono ravitsemustila.
- Tunnettu luuytimen toimintahäiriö.
- Potilaat, joilla on mahdollisesti vakavia infektioita.
- Tunnettu allergia fluorourasiilille.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ADI-PEG 20 plus modifioitu FOLFOX6
Annos: 36 mg/m2 annettuna viikoittain Antoreitti: Lihakseen (IM) Yhdessä modifioidun FOLFOX6:n kanssa, joka toinen viikko, suonensisäinen (IV) / IV bolus |
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimuslääkkeen antopäivä taudin etenemispäivään (mitataan joka 8. viikko) tai kuolemaan (sen mukaan kumpi tapahtuu ensin), enintään 24 kuukautta
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla on kunkin tason kasvainvaste mitattuna RECIST 1.1 -kriteereillä, jotka on arvioitu riippumattomalla sokkoutetulla keskuskatsauksella.
|
Ensimmäisen tutkimuslääkkeen antopäivä taudin etenemispäivään (mitataan joka 8. viikko) tai kuolemaan (sen mukaan kumpi tapahtuu ensin), enintään 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimuslääkkeen antopäivä taudin etenemispäivään (mitataan joka 8. viikko) tai kuolemaan (sen mukaan kumpi tapahtuu ensin), odotettavissa on 12 kuukautta
|
Aika ensimmäisestä annoksesta objektiiviseen kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä
|
Ensimmäisen tutkimuslääkkeen antopäivä taudin etenemispäivään (mitataan joka 8. viikko) tai kuolemaan (sen mukaan kumpi tapahtuu ensin), odotettavissa on 12 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamisen päivämäärä tutkimuksen päättyessä
|
Aika ensimmäisestä ADI-PEG 20 -käsittelystä kuolemaan tai sensurointiin
|
Ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamisen päivämäärä tutkimuksen päättyessä
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen vastauksen päivämäärästä dokumentoituun etenemispäivään tai kuolinpäivään, keskimäärin 12 kuukautta
|
aika viikkoina objektiivisen vasteen ensimmäisen ilmaantumisen ja etenevän taudin kehittymisen tai kuoleman välillä
|
Ensimmäisen vastauksen päivämäärästä dokumentoituun etenemispäivään tai kuolinpäivään, keskimäärin 12 kuukautta
|
|
Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimuslääkkeen antopäivä taudin etenemispäivään (mitataan 8 viikon välein) tai kuolemaan (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin), 24 kuukauden ajan.
|
niiden koehenkilöiden osuus kussakin lähtötilanteen jälkeisessä arvioinnissa, joilla on täydellinen vaste, osittainen vaste tai stabiili sairaus
|
Ensimmäisen tutkimuslääkkeen antopäivä taudin etenemispäivään (mitataan 8 viikon välein) tai kuolemaan (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin), 24 kuukauden ajan.
|
|
Farmakodynamiikka
Aikaikkuna: Viikoilla 1, 5, 9, 13, 17, 21 ennen ADI-PEG 20:n antoa
|
Arginiinin ja sitrulliinin tasot veressä
|
Viikoilla 1, 5, 9, 13, 17, 21 ennen ADI-PEG 20:n antoa
|
|
Farmakokinetiikkamuuttuja
Aikaikkuna: Viikoilla 1, 5, 9, 13, 17, 21 ennen ADI-PEG 20:n antoa
|
ADI-PEG 20:n ääreisveren tasot
|
Viikoilla 1, 5, 9, 13, 17, 21 ennen ADI-PEG 20:n antoa
|
|
Immunogeenisuus
Aikaikkuna: Viikoilla 1, 5, 9, 13, 17, 21 ennen ADI-PEG 20:n antoa
|
vasta-aineita ADI-PEG 20:lle
|
Viikoilla 1, 5, 9, 13, 17, 21 ennen ADI-PEG 20:n antoa
|
|
AFP (alfa feto-proteiini) muutokset
Aikaikkuna: Lähtötasolla, viikolla 3, 7, 11, 15, 19, 23 ja hoidon lopussa
|
AFP:n suurimmat prosentuaaliset muutokset tutkimuksen aikana verrattuna AFP:hen lähtötilanteessa
|
Lähtötasolla, viikolla 3, 7, 11, 15, 19, 23 ja hoidon lopussa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: James Harding, MD, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (Mskcc)
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. helmikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. helmikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 28. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 28. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 2. huhtikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 25. huhtikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. huhtikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- POLARIS2013-001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .