Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ph 1-2-studie ADI-PEG 20 Plus FOLFOX i försökspersoner med avancerad GI-malignitet med fokus på hepatocellulärt karcinom

18 april 2022 uppdaterad av: Polaris Group

Fas 1/2-studie av ADI-PEG 20 Plus FOLFOX hos försökspersoner med avancerad gastrointestinala maligniteter med fokus på hepatocellulärt karcinom

Fas 1: Bedömning av säkerhet och tolerabilitet av ADI-PEG 20 i kombination med folinsyra (leucovorin), fluorouracil och oxaliplatin (FOLFOX) vid avancerade GI-maligniteter.

Fas 2: Bedömning av den objektiva svarsfrekvensen (ORR), mätt med RECIST 1.1-kriterier utvärderade genom blinded independent central review (BICR).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas 1: Det primära syftet med dosökningsdelen av denna studie var att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av ADI-PEG 20 i kombination med folinsyra (leucovorin), fluorouracil (5-FU) och oxaliplatin (mFOLFOX6) i avancerad GI maligniteter. Det primära syftet med expansionsfasen för den maximala tolererade dosen (MTD) (rekommenderad fas 2-dos [RP2D]) i denna studie var att fastställa preliminära uppskattningar av effektivitet, mätt med RECIST 1.1-kriterier, för ADI-PEG 20 i kombination med FOLFOX i leverceller karcinom (HCC), gastro-esofageal cancer (GEC) och kolorektal cancer (CRC).

Fas 2: Det primära syftet med denna enarmsstudie är ORR. Baserat på ett dubbelsidigt exakt test av en enprovsandel med en alfa på 0,05, under en förmodad ORR på 22 %, finns det 80 % effekt för att ge ett 95 % konfidensintervall på 15–26 %, vilket kommer att kräva 46 objektiv svar i 225 ämnen. En meningslöshetsanalys kommer att beskrivas i den statistiska analysplanen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

140

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • University of Washington
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • National Cancer Institute of Napoli IRCCS G. Pascale
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20122
        • IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Kina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
        • The Chinese People's Liberation Army 81 Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
        • West China Hospital, Sichuan University
  • Korea, Republiken av
      • Busan, Korea, Republiken av, 49241
        • Pusan National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
        • Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Storbritannien, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 71004
        • Chi Mei Medical Center
      • Tainan, Taiwan, 73657
        • Chi Mei Hospital, Liouying
      • Taipei, Taiwan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11031
        • Taipei Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10491
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taoyuan, Taiwan
        • Chang Gung Medical Foundation - Linkou

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Fas 2 HCC-ämnen:

Inklusionskriterier:

  1. Avancerat histologiskt eller cytologiskt bevisat HCC (förutom vid tidigare levertransplantation).
  2. Behandling med minst 2 tidigare systemiska behandlingsregimer.
  3. Child-Pugh grad A. Child-Pugh-status bör bestämmas baserat på kliniska fynd och laboratoriedata under screeningperioden (bilaga C).
  4. Mätbar sjukdom med RECIST 1.1-kriterier (bilaga A). Minst 1 mätbar lesion måste finnas. Försökspersoner som har fått lokal-regional terapi är berättigade, förutsatt att de har antingen en målskada som inte har behandlats med lokal terapi och/eller målskadan/-erna inom området för den lokala regionala terapin har visat en ökning med ≥ 20% i storlek. Lokal-regional terapi måste avslutas minst 4 veckor före baslinje-CT-skanningen.
  5. ECOG-prestandastatus på 0 - 1.
  6. Förväntad överlevnad på minst 3 månader.
  7. Ålder ≥ 18 år.
  8. Helt återställd från någon tidigare operation och ingen större operation inom 4 veckor efter påbörjad behandling. Kirurgi eller ingrepp för placering av vaskulära åtkomstanordningar är undantagna från denna period.
  9. Försökspersonerna måste gå med på att använda minst en form av mycket effektiv preventivmedel eller samtycka till att avstå från samlag under studiens varaktighet. Användning av preventivmedel måste fortsätta till minst 30 dagar efter den senaste administreringen av ADI-PEG 20 och minst 90 dagar efter den senaste administreringen av FOLFOX. För kvinnliga försökspersoner måste ett serumgraviditetstest för humant koriongonadotropin (HCG) vara negativt innan inträde i studien. Om HCG-graviditetstestet är positivt, måste ytterligare utvärdering för att utesluta graviditet utföras enligt GCP innan denna patient hävdas kvalificerad.
  10. Informerat samtycke måste erhållas innan studiestart.
  11. Inga samtidiga undersökningar är tillåtna.
  12. Totalt bilirubin < 1,5 x övre normalgränsen.
  13. Serumalaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 5 x övre gräns för normalområdet.
  14. Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500/μL.
  15. Blodplättar > 75 000/μL.
  16. Serumurinsyra ≤ 8 mg/dL (med eller utan läkemedelskontroll).
  17. Serumkreatinin ≤ 1,5 x den övre gränsen för normalintervallet, eller, om serumkreatinin >1,5 x den övre gränsen för normalområdet, måste kreatininclearancen vara ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (beräknat med Jelliffes ekvation: beräknat kreatininclearance = 98 - 0,8 [ålder (år) - 20] /serumkreatinin (x 0,9 om hona).
  18. Hjärnmetastaser är tillåtna om de är väl kontrollerade och utan anfall.
  19. Serumalbuminnivå ≥ 2,8 g/dL.
  20. Protrombintid (PT)-internationellt normaliserat förhållande (INR): PT <6 sekunder över kontroll eller INR <1,7. Försökspersoner på Coumadin-antikoagulantia får endast 1 poäng för sin INR-status.
  21. Patienter med aktiv hepatit B eller C på antiviremiska föreningar kan vara kvar på sådan behandling, förutom interferon.

Exklusions kriterier:

En försöksperson kommer inte att vara berättigad till studiedeltagande om han/hon uppfyller något av uteslutningskriterierna:

  1. Allvarlig infektion som kräver behandling med systemiskt administrerade antibiotika vid tidpunkten för studiestart, eller en infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
  2. Graviditet eller amning.
  3. Förväntad bristande efterlevnad.
  4. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom.
  5. Försökspersoner som har genomgått någon cancerbehandling innan de gick in i studien och som inte återhämtat sig till baslinjen (förutom alopeci) eller ≤ grad 1 biverkningar, eller bedöms vara irreversibla från effekterna av tidigare cancerterapi. AE > Grad 1 som inte anses vara en säkerhetsrisk av sponsorn och utredaren kan tillåtas efter överenskommelse med båda.
  6. Försökspersoner med en historia av en annan primär cancer, inklusive samexisterande andra malignitet, med undantag av: a) kurativt resekerad icke-melanom hudcancer; b) kurativt behandlat cervixkarcinom in situ; eller c) annan primär solid tumör utan känd aktiv sjukdom närvarande eller enligt utredarens uppfattning inte kommer att påverka patientens resultat.
  7. Försökspersoner som tidigare hade behandlats med ADI-PEG 20.
  8. Historik av anfallsstörning som inte är relaterad till underliggande cancer.
  9. Känd HIV-positivitet (testning krävs ej).
  10. Känd allergi mot pegylerade föreningar.
  11. Känd allergi mot E. coli läkemedelsprodukter (som GMCSF).
  12. Känd allergi mot oxaliplatin eller andra platinaföreningar.
  13. Tidigare grad 2 eller högre neuropati från tidigare platina om inte neuropati för närvarande är ≤ grad 1.

  14. Kontraindikationer för fluorouracil

    1. Personer med dåligt näringstillstånd.
    2. Känd deprimerad benmärgsfunktion.
    3. Personer med potentiellt allvarliga infektioner.
    4. Känd allergi mot fluorouracil.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ADI-PEG 20 plus modifierad FOLFOX6

Dos: 36 mg/m2 ges varje vecka

Administreringssätt: Intramuskulär (IM)

I kombination med modifierad FOLFOX6, varannan vecka, intravenös (IV) / IV bolus
Läkemedel: ADI-PEG 20 plus modifierad FOLFOX6
Andra namn:
  • pegargiminas

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Datum för första administrering av studieläkemedlet till datumet för sjukdomsprogression (uppmätt var 8:e vecka) eller dödsfall (beroende på vilket som inträffar först), upp till 24 månader
Procentandelen av försökspersoner som uppvisar varje nivå av tumörsvar, mätt med RECIST 1.1-kriterier som bedömts genom blindad oberoende central granskning.
Datum för första administrering av studieläkemedlet till datumet för sjukdomsprogression (uppmätt var 8:e vecka) eller dödsfall (beroende på vilket som inträffar först), upp till 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Datum för första administrering av studieläkemedlet till datumet för sjukdomsprogression (mätt var 8:e vecka) eller dödsfall (beroende på vilket som inträffar först), förväntad 12 månader
Tid från den första dosen till objektiv tumörprogression eller död av någon orsak
Datum för första administrering av studieläkemedlet till datumet för sjukdomsprogression (mätt var 8:e vecka) eller dödsfall (beroende på vilket som inträffar först), förväntad 12 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Datum för första administrering av studieläkemedlet genom avslutad studie
Tiden från första behandlingen med ADI-PEG 20 till dödsfall eller censurering
Datum för första administrering av studieläkemedlet genom avslutad studie
Duration of response (DoR)
Tidsram: Från datum för första svar till datum för dokumenterad progression eller dödsdatum, 12 månader i genomsnitt
tiden i veckor mellan den första förekomsten av objektiv respons och utvecklingen av progressiv sjukdom eller död
Från datum för första svar till datum för dokumenterad progression eller dödsdatum, 12 månader i genomsnitt
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: Datum för första administrering av studieläkemedlet till datumet för sjukdomsprogression (mätt var 8:e vecka) eller dödsfall (beroende på vilket som inträffar först), upp till 24 månader.
andelen försökspersoner vid varje post-baseline-bedömning som uppvisar tumörsvar med fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom
Datum för första administrering av studieläkemedlet till datumet för sjukdomsprogression (mätt var 8:e vecka) eller dödsfall (beroende på vilket som inträffar först), upp till 24 månader.
Farmakodynamik
Tidsram: Vid vecka 1, 5, 9, 13, 17, 21 före administrering av ADI-PEG 20
Blodnivåer av arginin och citrullin
Vid vecka 1, 5, 9, 13, 17, 21 före administrering av ADI-PEG 20
Farmakokinetikvariabel
Tidsram: Vid vecka 1, 5, 9, 13, 17, 21 före administrering av ADI-PEG 20
Perifera blodnivåer av ADI-PEG 20
Vid vecka 1, 5, 9, 13, 17, 21 före administrering av ADI-PEG 20
Immunogenicitet
Tidsram: Vid vecka 1, 5, 9, 13, 17, 21 före administrering av ADI-PEG 20
antikroppar mot ADI-PEG 20
Vid vecka 1, 5, 9, 13, 17, 21 före administrering av ADI-PEG 20
AFP (alfa-feto-protein) förändringar
Tidsram: Vid baslinjen, vecka 3, 7, 11, 15, 19, 23 och slutet av behandlingen
Maximala procentuella förändringar av AFP under studiens gång jämfört med AFP vid baslinjen
Vid baslinjen, vecka 3, 7, 11, 15, 19, 23 och slutet av behandlingen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Polaris Group

Utredare

  • Huvudutredare: James Harding, MD, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2020

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 mars 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 mars 2014

Första postat (Uppskatta)

2 april 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 april 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 april 2022

Senast verifierad

1 maj 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • POLARIS2013-001

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera