Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ph 1-2-studie ADI-PEG 20 Plus FOLFOX hos personer med avanserte GI-maligniteter med fokus på hepatocellulært karsinom

18. april 2022 oppdatert av: Polaris Group

Fase 1/2-studie av ADI-PEG 20 Plus FOLFOX hos personer med avanserte gastrointestinale maligniteter med fokus på hepatocellulært karsinom

Fase 1: Vurdering av sikkerhet og tolerabilitet av ADI-PEG 20 i kombinasjon med folinsyre (leucovorin), fluorouracil og oksaliplatin (FOLFOX) ved avanserte GI-maligniteter.

Fase 2: Vurdering av objektiv responsrate (ORR), målt ved RECIST 1.1-kriterier som vurdert av blinded independent central review (BICR).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase 1: Hovedmålet med doseøkningsdelen av denne studien var å vurdere sikkerheten og toleransen til ADI-PEG 20 i kombinasjon med folinsyre (leucovorin), fluorouracil (5-FU) og oksaliplatin (mFOLFOX6) i avansert GI maligniteter. Hovedmålet med utvidelsesfasen for maksimal tolerert dose (MTD) (anbefalt fase 2-dose [RP2D]) i denne studien var å bestemme foreløpige estimater av effekt, målt ved RECIST 1.1-kriterier, for ADI-PEG 20 i kombinasjon med FOLFOX i hepatocellulære karsinom (HCC), gastro-øsofageal kreft (GEC) og tykktarmskreft (CRC).

Fase 2: Hovedmålet med denne enarmsstudien er ORR. Basert på en tosidig eksakt test av en en-prøve andel med en alfa på 0,05, under en antatt ORR på 22 %, er det 80 % kraft for å gi et 95 % konfidensintervall på 15–26 %, noe som vil kreve 46 objektiv svar i 225 fag. En nytteløshetsanalyse vil bli beskrevet i Statistisk analyseplan.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

140

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • University of Washington
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • National Cancer Institute of Napoli IRCCS G. Pascale
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20122
        • IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Kina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
        • The Chinese People's Liberation Army 81 Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
        • West China Hospital, Sichuan University
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 49241
        • Pusan National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie Nhs Foundation Trust
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Storbritannia, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 71004
        • Chi Mei Medical Center
      • Tainan, Taiwan, 73657
        • Chi Mei Hospital, Liouying
      • Taipei, Taiwan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11031
        • Taipei Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10491
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taoyuan, Taiwan
        • Chang Gung Medical Foundation - Linkou

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Fase 2 HCC-emner:

Inklusjonskriterier:

  1. Avansert histologisk eller cytologisk bevist HCC (unntatt med tidligere levertransplantasjon).
  2. Behandling med minst 2 tidligere systemiske terapiregimer.
  3. Child-Pugh grad A. Child-Pugh-status bør bestemmes basert på kliniske funn og laboratoriedata i løpet av screeningsperioden (vedlegg C).
  4. Målbar sykdom ved bruk av RECIST 1.1-kriterier (vedlegg A). Minst 1 målbar lesjon må være tilstede. Forsøkspersoner som har mottatt lokal-regional terapi er kvalifisert, forutsatt at de enten har en mållesjon som ikke er behandlet med lokal terapi og/eller mållesjonen(e) innenfor feltet for den lokale regionale terapien har vist en økning på ≥ 20% i størrelse. Lokal-regional terapi må fullføres minst 4 uker før baseline CT-skanning.
  5. ECOG-ytelsesstatus på 0 - 1.
  6. Forventet overlevelse på minst 3 måneder.
  7. Alder ≥ 18 år.
  8. Fullt restituert fra tidligere operasjoner og ingen større operasjon innen 4 uker etter behandlingsstart. Kirurgi eller prosedyre for plassering av vaskulære tilgangsenheter er unntatt fra denne perioden.
  9. Forsøkspersonene må godta å bruke minst én form for svært effektiv prevensjon eller samtykke i å avstå fra samleie under studiens varighet. Bruk av prevensjon må fortsette til minst 30 dager etter siste administrasjon av ADI-PEG 20 og minst 90 dager etter siste administrasjon av FOLFOX. For kvinnelige forsøkspersoner må en svangerskapstest for humant koriongonadotropin (HCG) i serum være negativ før inntreden i studien. Hvis HCG-graviditetstesten er positiv, må ytterligere evaluering for å utelukke graviditet utføres i henhold til GCP før denne pasienten hevdes å være kvalifisert.
  10. Informert samtykke må innhentes før studiestart.
  11. Ingen samtidige undersøkelser er tillatt.
  12. Total bilirubin < 1,5 x øvre grense for normalområdet.
  13. Serumalaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x øvre normalgrense.
  14. Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/μL.
  15. Blodplater > 75 000/μL.
  16. Serumurinsyre ≤ 8 mg/dL (med eller uten medisinkontroll).
  17. Serumkreatinin ≤ 1,5 x den øvre grensen for normalområdet, eller, hvis serumkreatinin >1,5 x den øvre grensen for normalområdet, må kreatininclearance være ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (beregnet ved hjelp av Jelliffe-ligningen: beregnet kreatininclearance = 98 - 0,8 [alder (år) - 20] /serumkreatinin (x 0,9 hvis kvinne).
  18. Hjernemetastaser er tillatt hvis de er godt kontrollert og uten anfall.
  19. Serumalbuminnivå ≥ 2,8 g/dL.
  20. Protrombintid (PT)-internasjonalt normalisert forhold (INR): PT <6 sekunder over kontroll eller INR <1,7. Personer på Coumadin antikoagulanter skal kun motta 1 poeng for sin INR-status.
  21. Pasienter med aktiv hepatitt B eller C på antiviremiske forbindelser kan forbli på slik behandling, bortsett fra interferon.

Ekskluderingskriterier:

Et emne vil ikke være kvalifisert for studiedeltakelse hvis han/hun oppfyller noen av eksklusjonskriteriene:

  1. Alvorlig infeksjon som krever behandling med systemisk administrerte antibiotika på tidspunktet for studiestart, eller en infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen.
  2. Graviditet eller amming.
  3. Forventet manglende overholdelse.
  4. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom.
  5. Personer som har hatt kreftbehandling før de gikk inn i studien og som ikke har kommet seg til baseline (unntatt alopecia) eller ≤ grad 1 AE, eller anses som irreversible fra effekten av tidligere kreftbehandling. AE > Grad 1 som ikke anses som en sikkerhetsrisiko av sponsoren og etterforskeren kan tillates etter avtale med begge.
  6. Personer med en historie med en annen primær kreftsykdom, inkludert sameksisterende andre malignitet, med unntak av: a) kurativt resekert ikke-melanom hudkreft; b) kurativt behandlet cervical carcinoma in situ; eller c) annen primær solid svulst uten kjent aktiv sykdom tilstede eller etter etterforskerens oppfatning ikke vil påvirke pasientens utfall.
  7. Personer som tidligere hadde blitt behandlet med ADI-PEG 20.
  8. Anamnese med anfallsforstyrrelse som ikke er relatert til underliggende kreft.
  9. Kjent HIV-positivitet (testing ikke nødvendig).
  10. Kjent allergi mot pegylerte forbindelser.
  11. Kjent allergi mot E. coli legemiddelprodukter (som GMCSF).
  12. Kjent allergi mot oksaliplatin eller andre platinaforbindelser.
  13. Tidligere grad 2 eller høyere nevropati fra tidligere platina med mindre nevropati for øyeblikket er ≤ grad 1.

  14. Kontraindikasjoner for fluorouracil

    1. Personer med dårlig ernæringstilstand.
    2. Kjent deprimert benmargsfunksjon.
    3. Personer med potensielt alvorlige infeksjoner.
    4. Kjent allergi mot fluorouracil.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ADI-PEG 20 pluss modifisert FOLFOX6

Dose: 36 mg/m2 gitt ukentlig

Administrasjonsvei: Intramuskulær (IM)

I kombinasjon med modifisert FOLFOX6, hver 2. uke, intravenøs (IV) / IV bolus
Legemiddel: ADI-PEG 20 pluss modifisert FOLFOX6
Andre navn:
  • pegargiminase

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Dato for første studielegemiddeladministrasjon til dato for sykdomsprogresjon (målt hver 8. uke) eller død (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder
Prosentandelen av forsøkspersoner som viser hvert nivå av tumorrespons, målt ved RECIST 1.1-kriterier som vurdert ved blindet uavhengig sentral gjennomgang.
Dato for første studielegemiddeladministrasjon til dato for sykdomsprogresjon (målt hver 8. uke) eller død (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Dato for første studielegemiddeladministrasjon til datoen for sykdomsprogresjon (målt hver 8. uke) eller død (avhengig av hva som inntreffer først), forventet 12 måneder
Tid fra første dose til objektiv tumorprogresjon eller død uansett årsak
Dato for første studielegemiddeladministrasjon til datoen for sykdomsprogresjon (målt hver 8. uke) eller død (avhengig av hva som inntreffer først), forventet 12 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Dato for første studielegemiddeladministrasjon gjennom fullføring av studien
Tiden fra første behandling med ADI-PEG 20 til død eller sensurering
Dato for første studielegemiddeladministrasjon gjennom fullføring av studien
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Fra dato for første svar til dato for dokumentert progresjon eller dødsdato, 12 måneder i gjennomsnitt
tiden i uker mellom den første forekomsten av objektiv respons og utviklingen av progressiv sykdom eller død
Fra dato for første svar til dato for dokumentert progresjon eller dødsdato, 12 måneder i gjennomsnitt
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Dato for første studielegemiddeladministrasjon til datoen for sykdomsprogresjon (målt hver 8. uke) eller død (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder.
andelen av forsøkspersoner ved hver post-baseline-vurdering som viser tumorrespons med fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom
Dato for første studielegemiddeladministrasjon til datoen for sykdomsprogresjon (målt hver 8. uke) eller død (avhengig av hva som inntreffer først), opptil 24 måneder.
Farmakodynamikk
Tidsramme: I uke 1, 5, 9, 13, 17, 21 før administrering av ADI-PEG 20
Blodnivåer av arginin og citrullin
I uke 1, 5, 9, 13, 17, 21 før administrering av ADI-PEG 20
Farmakokinetikkvariabel
Tidsramme: I uke 1, 5, 9, 13, 17, 21 før administrering av ADI-PEG 20
Perifere blodnivåer av ADI-PEG 20
I uke 1, 5, 9, 13, 17, 21 før administrering av ADI-PEG 20
Immunogenisitet
Tidsramme: I uke 1, 5, 9, 13, 17, 21 før administrering av ADI-PEG 20
antistoffer mot ADI-PEG 20
I uke 1, 5, 9, 13, 17, 21 før administrering av ADI-PEG 20
AFP (alfa feto-protein) endringer
Tidsramme: Ved baseline, uke 3, 7, 11, 15, 19, 23 og slutten av behandlingen
Maksimal prosentvise endringer av AFP i løpet av studiet sammenlignet med AFP ved baseline
Ved baseline, uke 3, 7, 11, 15, 19, 23 og slutten av behandlingen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Polaris Group

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: James Harding, MD, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. mars 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2014

Først lagt ut (Anslag)

2. april 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. april 2022

Sist bekreftet

1. mai 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • POLARIS2013-001

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere