Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Ph 1-2 ADI-PEG 20 Plus FOLFOX u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami przewodu pokarmowego, koncentrujące się na raku wątrobowokomórkowym

18 kwietnia 2022 zaktualizowane przez: Polaris Group

Badanie fazy 1/2 ADI-PEG 20 Plus FOLFOX u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami przewodu pokarmowego, koncentrujące się na raku wątrobowokomórkowym

Faza 1: Ocena bezpieczeństwa i tolerancji ADI-PEG 20 w skojarzeniu z kwasem folinowym (leukoworyną), fluorouracylem i oksaliplatyną (FOLFOX) w zaawansowanych nowotworach przewodu pokarmowego.

Faza 2: Ocena wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR), mierzonego według kryteriów RECIST 1.1, na podstawie oceny przeprowadzonej w ramach niezależnej, centralnej oceny zaślepionej (BICR).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Faza 1: Głównym celem części tego badania dotyczącej zwiększania dawki była ocena bezpieczeństwa i tolerancji ADI-PEG 20 w połączeniu z kwasem folinowym (leukoworyna), fluorouracylem (5-FU) i oksaliplatyną (mFOLFOX6) w zaawansowanym przewodzie pokarmowym nowotwory. Głównym celem fazy rozszerzania maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) (zalecana dawka fazy 2 [RP2D]) tego badania było określenie wstępnej oceny skuteczności, mierzonej według kryteriów RECIST 1.1, dla ADI-PEG 20 w skojarzeniu z FOLFOX w komórkach wątroby rak (HCC), rak żołądkowo-przełykowy (GEC) i rak jelita grubego (CRC).

Faza 2: Głównym celem tego jednoramiennego badania jest ORR. Na podstawie dwustronnego dokładnego testu proporcji jednej próbki z alfa 0,05, przy zakładanym ORR równym 22%, moc 80% daje 95% przedział ufności wynoszący 15-26%, co będzie wymagało 46 obiektywnych odpowiedzi u 225 osób. Analiza daremności zostanie opisana w Planie analizy statystycznej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

140

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210000
        • The Chinese People's Liberation Army 81 Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610000
        • West China Hospital, Sichuan University
  • Republika Korei
      • Busan, Republika Korei, 49241
        • Pusan National University Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republika Korei, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Republika Korei, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • University of Washington
  • Tajwan
      • Changhua, Tajwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Tajwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Tajwan, 833
        • Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung
      • Tainan, Tajwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Tajwan, 71004
        • Chi Mei Medical Center
      • Tainan, Tajwan, 73657
        • Chi Mei Hospital, Liouying
      • Taipei, Tajwan
        • TRI-Service General Hospital
      • Taipei, Tajwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Tajwan, 11031
        • Taipei Medical University Hospital
      • Taipei, Tajwan, 10491
        • MacKay Memorial Hospital
      • Taoyuan, Tajwan
        • Chang Gung Medical Foundation - Linkou
  • Włochy
      • Napoli, Włochy, 80131
        • National Cancer Institute of Napoli IRCCS G. Pascale
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20122
        • IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Zjednoczone Królestwo, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Przedmioty fazy 2 HCC:

Kryteria przyjęcia:

  1. Zaawansowany HCC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie (z wyjątkiem wcześniejszego przeszczepu wątroby).
  2. Leczenie co najmniej 2 wcześniejszymi schematami terapii ogólnoustrojowej.
  3. Stopień A w skali Child-Pugh. Status Child-Pugh należy określić na podstawie wyników badań klinicznych i danych laboratoryjnych z okresu przesiewowego (Załącznik C).
  4. Mierzalna choroba przy użyciu kryteriów RECIST 1.1 (Załącznik A). Musi być obecna co najmniej 1 mierzalna zmiana. Pacjenci, którzy otrzymali terapie miejscowo-regionalne, kwalifikują się, pod warunkiem, że mają docelową zmianę chorobową, która nie była leczona miejscową terapią i/lub docelowa zmiana(-e) w obszarze lokalnej terapii regionalnej wykazała wzrost ≥ 20% wielkości. Terapia miejscowo-regionalna musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed wyjściowym badaniem TK.
  5. Stan wydajności ECOG 0 - 1.
  6. Oczekiwane przeżycie co najmniej 3 miesiące.
  7. Wiek ≥ 18 lat.
  8. Całkowity powrót do zdrowia po wszelkich wcześniejszych operacjach i bez większych operacji w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia. Z tego okresu zwolniona jest operacja lub zabieg zakładania dostępu naczyniowego.
  9. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej formy wysoce skutecznej antykoncepcji lub zgodzić się na powstrzymanie się od współżycia na czas trwania badania. Stosowanie antykoncepcji należy kontynuować przez co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu ADI-PEG 20 i co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu FOLFOX. W przypadku kobiet test ciążowy na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy musi być ujemny przed włączeniem do badania. Jeśli wynik testu ciążowego HCG jest pozytywny, należy przeprowadzić dalszą ocenę w celu wykluczenia ciąży zgodnie z GCP, zanim pacjentka zostanie uznana za kwalifikującą się.
  10. Przed rozpoczęciem badania należy uzyskać świadomą zgodę.
  11. Żadne równoległe badania naukowe nie są dozwolone.
  12. Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy.
  13. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy ≤ 5 x górna granica normy.
  14. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/μl.
  15. Płytki krwi > 75 000/μl.
  16. Stężenie kwasu moczowego w surowicy ≤ 8 mg/dl (z kontrolą lekową lub bez niej).
  17. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy lub jeśli stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 x górna granica normy, klirens kreatyniny musi wynosić ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (obliczono za pomocą równania Jelliffe'a: obliczony klirens kreatyniny = 98 - 0,8 [wiek (l.) - 20] /stężenie kreatyniny w surowicy (x 0,9 u kobiet).
  18. Przerzuty do mózgu są dozwolone, jeśli są dobrze kontrolowane i bez napadów.
  19. Stężenie albuminy w surowicy ≥ 2,8 g/dl.
  20. Czas protrombinowy (PT) – międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR): PT <6 sekund powyżej kontroli lub INR <1,7. Pacjenci przyjmujący antykoagulanty kumadyny otrzymują tylko 1 punkt za swój status INR.
  21. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C przyjmujący związki przeciwwirusowe mogą kontynuować takie leczenie, z wyjątkiem interferonu.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik nie będzie kwalifikował się do udziału w badaniu, jeśli spełni którekolwiek z kryteriów wykluczenia:

  1. Poważna infekcja wymagająca leczenia antybiotykami podawanymi ogólnoustrojowo w momencie włączenia do badania lub infekcja wymagająca ogólnoustrojowej antybiotykoterapii w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  2. Ciąża lub laktacja.
  3. Oczekiwana niezgodność.
  4. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA), zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna.
  5. Osoby, u których przed włączeniem do badania stosowano jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe i które nie powróciły do ​​stanu wyjściowego (z wyjątkiem łysienia) lub zdarzeń niepożądanych stopnia ≤ 1. lub uznanych za nieodwracalne w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej. AE > Stopnia 1, które nie są uważane za zagrożenie dla bezpieczeństwa przez Sponsora i badacza, mogą być dozwolone po uzgodnieniu z obydwoma stronami.
  6. Pacjenci z wywiadem innego raka pierwotnego, w tym współistniejącego drugiego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem: a) nieczerniakowego raka skóry poddanego resekcji leczniczej; b) wyleczony rak szyjki macicy in situ; lub c) inny pierwotny guz lity bez znanej aktywnej choroby lub w opinii badacza nie wpłynie na wyniki leczenia pacjenta.
  7. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni ADI-PEG 20.
  8. Historia zaburzeń napadowych niezwiązanych z rakiem.
  9. Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV (test nie jest wymagany).
  10. Znana alergia na związki pegylowane.
  11. Znana alergia na produkty lecznicze E. coli (takie jak GMCSF).
  12. Znana alergia na oksaliplatynę lub inne związki platyny.
  13. Wcześniejsza neuropatia stopnia 2 lub wyższego od wcześniejszej platyny, chyba że neuropatia jest obecnie ≤ stopnia 1.

  14. Przeciwwskazania do fluorouracylu

    1. Osoby ze złym stanem odżywienia.
    2. Znana obniżona czynność szpiku kostnego.
    3. Osoby z potencjalnie poważnymi infekcjami.
    4. Znana alergia na fluorouracyl.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ADI-PEG 20 plus zmodyfikowany FOLFOX6

Dawka: 36 mg/m2 co tydzień

Droga podania: Domięśniowo (im.)

W połączeniu ze zmodyfikowanym FOLFOX6, co 2 tygodnie, dożylnie (IV) / IV bolus
Lek: ADI-PEG 20 plus zmodyfikowany FOLFOX6
Inne nazwy:
  • pegargiminaza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Data podania pierwszego badanego leku do daty progresji choroby (mierzonej co 8 tygodni) lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), do 24 miesięcy
Odsetek pacjentów wykazujących każdy poziom odpowiedzi nowotworu, mierzony według kryteriów RECIST 1.1, oceniany w niezależnym centralnym przeglądzie zaślepionym.
Data podania pierwszego badanego leku do daty progresji choroby (mierzonej co 8 tygodni) lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), do 24 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Data podania pierwszego badanego leku do daty progresji choroby (mierzonej co 8 tygodni) lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), przewidywane 12 miesięcy
Czas od pierwszej dawki do obiektywnej progresji nowotworu lub zgonu z dowolnej przyczyny
Data podania pierwszego badanego leku do daty progresji choroby (mierzonej co 8 tygodni) lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), przewidywane 12 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Data pierwszego podania badanego leku do zakończenia badania
Czas od pierwszego podania ADI-PEG 20 do śmierci lub ocenzurowania
Data pierwszego podania badanego leku do zakończenia badania
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej odpowiedzi do daty udokumentowanej progresji lub daty zgonu, średnio 12 miesięcy
czas w tygodniach między pierwszym wystąpieniem obiektywnej odpowiedzi a rozwojem postępującej choroby lub zgonem
Od daty pierwszej odpowiedzi do daty udokumentowanej progresji lub daty zgonu, średnio 12 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Data podania pierwszego badanego leku do daty progresji choroby (mierzonej co 8 tygodni) lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), do 24 miesięcy.
odsetek osobników w każdej ocenie po punkcie wyjściowym, u których wystąpiła całkowita odpowiedź guza, odpowiedź częściowa lub stabilizacja choroby
Data podania pierwszego badanego leku do daty progresji choroby (mierzonej co 8 tygodni) lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), do 24 miesięcy.
Farmakodynamika
Ramy czasowe: W 1, 5, 9, 13, 17, 21 tygodniu przed podaniem ADI-PEG 20
Poziomy argininy i cytruliny we krwi
W 1, 5, 9, 13, 17, 21 tygodniu przed podaniem ADI-PEG 20
Zmienna farmakokinetyczna
Ramy czasowe: W 1, 5, 9, 13, 17, 21 tygodniu przed podaniem ADI-PEG 20
Stężenie ADI-PEG 20 we krwi obwodowej
W 1, 5, 9, 13, 17, 21 tygodniu przed podaniem ADI-PEG 20
Immunogenność
Ramy czasowe: W 1, 5, 9, 13, 17, 21 tygodniu przed podaniem ADI-PEG 20
przeciwciała przeciwko ADI-PEG 20
W 1, 5, 9, 13, 17, 21 tygodniu przed podaniem ADI-PEG 20
Zmiany AFP (alfa feto-białko).
Ramy czasowe: Wyjściowo, w 3., 7., 11., 15., 19., 23. tygodniu i na końcu leczenia
Maksymalne procentowe zmiany AFP w trakcie badania w porównaniu z AFP na początku badania
Wyjściowo, w 3., 7., 11., 15., 19., 23. tygodniu i na końcu leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Polaris Group

Śledczy

  • Główny śledczy: James Harding, MD, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 marca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 marca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 kwietnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 kwietnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 kwietnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • POLARIS2013-001

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak wątrobowokomórkowy

Badania kliniczne na ADI-PEG 20 plus zmodyfikowany FOLFOX6

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj