Ph 1-2 Az ADI-PEG 20 Plus FOLFOX vizsgálata előrehaladott gasztrointesztinális daganatos betegeknél, a hepatocelluláris karcinómára összpontosítva

2. fázis HCC alanyok:

Bevételi kritériumok:

1. Előrehaladott szövettani vagy citológiailag igazolt HCC (kivéve korábbi májátültetés esetén).
2. Kezelés legalább 2 korábbi szisztémás terápiával.
3. Child-Pugh A fokozat. A Child-Pugh státuszt a szűrési időszak alatti klinikai leletek és laboratóriumi adatok alapján kell meghatározni (C. függelék).
4. Mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumok alapján (A függelék). Legalább 1 mérhető elváltozásnak jelen kell lennie. A helyi-regionális terápiában részesült alanyok támogathatók, feltéve, hogy vagy olyan célléziójuk van, amelyet nem kezeltek helyi terápiával, és/vagy a helyi regionális terápia területén a céllézió(k) ≥ növekedést mutattak. 20%-os méretben. A helyi regionális terápiát legalább 4 héttel a kiindulási CT-vizsgálat előtt be kell fejezni.
5. ECOG teljesítmény állapota 0-1.
6. Várható túlélés legalább 3 hónap.
7. Életkor ≥ 18 év.
8. Minden korábbi műtétből teljesen felépült, és a kezelés megkezdését követő 4 héten belül nem történt nagyobb műtét. Ez az időszak nem vonatkozik a sebészeti beavatkozásokra vagy az érrendszeri hozzáférést biztosító eszközök elhelyezésére szolgáló eljárásokra.
9. Az alanyoknak el kell fogadniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlás legalább egy formáját, vagy bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat időtartama alatt tartózkodnak a közösüléstől. A fogamzásgátlást az utolsó ADI-PEG 20 beadása után legalább 30 napig és a FOLFOX utolsó beadása után legalább 90 napig folytatni kell. Női alanyok esetében a szérum humán koriongonadotropin (HCG) terhességi tesztnek negatívnak kell lennie a vizsgálatba való belépés előtt. Ha a HCG terhességi teszt pozitív, a terhesség kizárása érdekében további értékelést kell végezni a GCP szerint, mielőtt a beteg jogosulttá válna.
10. A vizsgálat megkezdése előtt tájékozott beleegyezést kell szerezni.
11. Egyidejű vizsgálati vizsgálatok nem megengedettek.
12. Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál tartomány felső határának.
13. Szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ a normál tartomány felső határának 5-szöröse.
14. Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/μL.
15. Vérlemezkék > 75 000/μL.
16. Szérum húgysav ≤ 8 mg/dl (gyógyszeres kontrollal vagy anélkül).
17. A szérum kreatinin ≤ a normál tartomány felső határának 1,5-szerese, vagy ha a szérum kreatinin > 1,5-szerese a normál tartomány felső határának, akkor a kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 (a Jelliffe-egyenlet alapján számítva: számított kreatinin-clearance = 98 - 0,8 [életkor (év) - 20] /szérum kreatinin (x 0,9, ha nő).
18. Az agyi áttétek megengedhetők, ha jól kontrollálva vannak és görcsök nélkül.
19. Szérum albumin szint ≥ 2,8 g/dl.
20. Protrombin idő (PT)-nemzetközi normalizált arány (INR): PT <6 másodperccel a kontroll felett vagy INR <1,7. A Coumadin antikoagulánsokat szedő alanyok csak 1 pontot kapnak INR-státuszukért.
21. Azok az alanyok, akiknél aktív hepatitis B vagy C vírusellenes vegyületet kapnak, továbbra is részesülhetnek ilyen kezelésben, kivéve az interferont.

Kizárási kritériumok:

Egy alany nem vehet részt a tanulmányban, ha megfelel a kizárási feltételek valamelyikének:

1. Súlyos fertőzés, amely szisztémásan alkalmazott antibiotikum kezelést igényel a vizsgálatba való belépéskor, vagy olyan fertőzés, amely szisztémás antibiotikum terápiát igényel a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
2. Terhesség vagy szoptatás.
3. Várható meg nem felelés.
4. Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association III. vagy IV. osztálya), szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegséget.
5. Azok az alanyok, akik a vizsgálatba való belépés előtt bármilyen rákellenes kezelésben részesültek, és nem álltak helyre a kiindulási értékre (kivéve az alopecia) vagy ≤ 1. fokozatú mellékhatások, vagy akiket visszafordíthatatlannak ítéltek a korábbi rákterápia hatásai miatt. Az 1. fokozatú mellékhatások, amelyeket a szponzor és a vizsgáló nem tekint biztonsági kockázatnak, mindkettővel egyetértésben engedélyezhető.
6. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében más primer rákos megbetegedések szerepelnek, beleértve az egyidejűleg fennálló második rosszindulatú daganatot is, kivéve: a) gyógyítólag eltávolított, nem melanómás bőrrák; b) in situ gyógyítólag kezelt méhnyakkarcinóma; vagy c) más elsődleges szolid tumor, amelynél nincs ismert aktív betegség, vagy a vizsgáló véleménye szerint nem befolyásolja a beteg kimenetelét.
7. Olyan alanyok, akiket korábban ADI-PEG 20-zal kezeltek.
8. Az anamnézisben előforduló görcsrohamok, amelyek nem kapcsolódnak a mögöttes rákhoz.
9. Ismert HIV-pozitivitás (teszt nem szükséges).
10. Ismert allergia pegilált vegyületekre.
11. Ismert allergia E. coli gyógyszerkészítményekre (például GMCSF).
12. Ismert allergia oxaliplatinra vagy más platinavegyületekre.
13. Korábbi 2-es vagy magasabb fokozatú neuropátia, mint a korábbi platina, kivéve, ha a neuropátia jelenleg ≤ 1. fokozat.

14. A fluorouracil ellenjavallatai

    1. Rossz táplálkozási állapotú alanyok.
    2. Ismert depressziós csontvelőműködés.
    3. Potenciálisan súlyos fertőzésben szenvedő személyek.
    4. Ismert allergia a fluorouracilra.