Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ph 1-2 Studie ADI-PEG 20 Plus FOLFOX u subjektů s pokročilými GI malignitami se zaměřením na hepatocelulární karcinom

18. dubna 2022 aktualizováno: Polaris Group

Fáze 1/2 studie ADI-PEG 20 Plus FOLFOX u subjektů s pokročilými gastrointestinálními malignitami se zaměřením na hepatocelulární karcinom

Fáze 1: Posouzení bezpečnosti a snášenlivosti ADI-PEG 20 v kombinaci s kyselinou folinovou (leukovorin), fluorouracilem a oxaliplatinou (FOLFOX) u pokročilých GI malignit.

Fáze 2: Hodnocení míry objektivní odpovědi (ORR), měřené podle kritérií RECIST 1.1, hodnocené zaslepenou nezávislou centrální kontrolou (BICR).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze 1: Primárním cílem části této studie s eskalací dávky bylo posoudit bezpečnost a snášenlivost ADI-PEG 20 v kombinaci s kyselinou folinovou (leukovorin), fluorouracilem (5-FU) a oxaliplatinou (mFOLFOX6) u pokročilého GI malignity. Primárním cílem expanzní fáze maximální tolerované dávky (MTD) (doporučená dávka 2. fáze [RP2D]) této studie bylo stanovit předběžné odhady účinnosti měřené kritérii RECIST 1.1 pro ADI-PEG 20 v kombinaci s FOLFOX v hepatocelulárním karcinom (HCC), gastroezofageální karcinom (GEC) a kolorektální karcinom (CRC).

Fáze 2: Primárním cílem této jednoramenné studie je ORR. Na základě oboustranného exaktního testu podílu jednoho vzorku s alfa 0,05, při předpokládané ORR 22 %, existuje 80% síla k získání 95% intervalu spolehlivosti 15-26%, což bude vyžadovat 46 objektivů. odpovědi u 225 subjektů. Analýza marnosti bude popsána v plánu statistické analýzy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

140

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Napoli, Itálie, 80131
        • National Cancer Institute of Napoli IRCCS G. Pascale
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20122
        • IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Korejská republika
      • Busan, Korejská republika, 49241
        • Pusan National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Spojené království
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie Nhs Foundation Trust
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Spojené království, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • University of Washington
  • Tchaj-wan
      • Changhua, Tchaj-wan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 833
        • Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung
      • Tainan, Tchaj-wan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Tchaj-wan, 71004
        • Chi Mei Medical Center
      • Tainan, Tchaj-wan, 73657
        • Chi Mei Hospital, Liouying
      • Taipei, Tchaj-wan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 11031
        • Taipei Medical University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 10491
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taoyuan, Tchaj-wan
        • Chang Gung Medical Foundation - Linkou
  • Čína
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210000
        • The Chinese People's Liberation Army 81 Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610000
        • West China Hospital, Sichuan University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Subjekty HCC fáze 2:

Kritéria pro zařazení:

  1. Pokročilý histologicky nebo cytologicky prokázaný HCC (kromě předchozí transplantace jater).
  2. Léčba alespoň 2 předchozími režimy systémové terapie.
  3. Child-Pugh stupeň A. Child-Pughův status by měl být určen na základě klinických nálezů a laboratorních údajů během období screeningu (příloha C).
  4. Měřitelné onemocnění pomocí kritérií RECIST 1.1 (příloha A). Musí být přítomna alespoň 1 měřitelná léze. Subjekty, které podstoupily lokálně-regionální terapie, jsou způsobilé za předpokladu, že mají buď cílovou lézi, která nebyla léčena lokální terapií, a/nebo cílová léze (léze) v oblasti místní regionální terapie vykázala nárůst o ≥ 20% ve velikosti. Lokálně-regionální terapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před základním CT vyšetřením.
  5. Stav výkonu ECOG 0 - 1.
  6. Očekávané přežití minimálně 3 měsíce.
  7. Věk ≥ 18 let.
  8. Plně se zotavil po předchozí operaci a bez většího chirurgického zákroku do 4 týdnů od zahájení léčby. Z tohoto období se nevztahuje operace nebo zákrok při umístění zařízení pro cévní vstup.
  9. Subjekty musí souhlasit s použitím alespoň jedné formy vysoce účinné antikoncepce nebo souhlasit s tím, že se po dobu trvání studie zdrží pohlavního styku. V užívání antikoncepce se musí pokračovat nejméně 30 dnů po posledním podání ADI-PEG 20 a nejméně 90 dnů po posledním podání FOLFOX. U žen musí být těhotenský test sérového lidského choriového gonadotropinu (HCG) před vstupem do studie negativní. Pokud je HCG těhotenský test pozitivní, musí být provedeno další hodnocení k vyloučení těhotenství podle GCP, než bude tato pacientka prohlášena za způsobilou.
  10. Před zahájením studie je nutné získat informovaný souhlas.
  11. Nejsou povoleny žádné souběžné výzkumné studie.
  12. Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálního rozmezí.
  13. Sérová alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5 x horní hranice normálního rozmezí.
  14. Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500/μL.
  15. Krevní destičky > 75 000/μL.
  16. Sérová kyselina močová ≤ 8 mg/dl (s kontrolou medikace nebo bez ní).
  17. Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálního rozmezí, nebo pokud kreatinin v séru > 1,5 násobek horní hranice normálního rozmezí, musí být clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (vypočteno pomocí Jelliffeovy rovnice: vypočtená clearance kreatininu = 98 - 0,8 [věk (roky) - 20] /sérový kreatinin (x 0,9 u žen).
  18. Mozkové metastázy jsou povoleny, pokud jsou dobře kontrolovány a bez záchvatů.
  19. Hladina albuminu v séru ≥ 2,8 g/dl.
  20. Protrombinový čas (PT) – mezinárodní normalizovaný poměr (INR): PT <6 sekund nad kontrolou nebo INR <1,7. Subjekty užívající antikoagulancia Coumadin mají získat pouze 1 bod za svůj status INR.
  21. Subjekty s aktivní hepatitidou B nebo C na antiviremických sloučeninách mohou zůstat na takové léčbě, s výjimkou interferonu.

Kritéria vyloučení:

Subjekt nebude způsobilý k účasti na studii, pokud splní některé z kritérií vyloučení:

  1. Závažná infekce vyžadující léčbu systémově podávanými antibiotiky v době vstupu do studie nebo infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu během 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
  2. Těhotenství nebo kojení.
  3. Očekávaný nesoulad.
  4. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association), srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění.
  5. Subjekty, které před vstupem do studie podstoupily jakoukoli protirakovinnou léčbu a nezotavily se na výchozí hodnotu (kromě alopecie) nebo AE ≤ 1. stupně, nebo se považovali za nevratné z účinků předchozí terapie rakoviny. NÚ > stupeň 1, které sponzor a zkoušející nepovažují za bezpečnostní riziko, mohou být povoleny po dohodě s oběma.
  6. Subjekty s anamnézou jiné primární rakoviny, včetně koexistující druhé malignity, s výjimkou: a) kurativního odstranění nemelanomové rakoviny kůže; b) kurativně léčený cervikální karcinom in situ; nebo c) jiný primární solidní nádor, u kterého není známo aktivní onemocnění, nebo podle názoru zkoušejícího neovlivní výsledek pacienta.
  7. Subjekty, které byly dříve léčeny ADI-PEG 20.
  8. Anamnéza záchvatové poruchy nesouvisející se základní rakovinou.
  9. Známá HIV pozitivita (testování není nutné).
  10. Známá alergie na pegylované sloučeniny.
  11. Známá alergie na léčivé přípravky E. coli (jako je GMCSF).
  12. Známá alergie na oxaliplatinu nebo jiné sloučeniny platiny.
  13. Neuropatie předchozího stupně 2 nebo vyšší z předchozí platiny, pokud neuropatie aktuálně není ≤ stupně 1.

  14. Kontraindikace fluorouracilu

    1. Subjekty se špatným nutričním stavem.
    2. Známá snížená funkce kostní dřeně.
    3. Subjekty s potenciálně závažnými infekcemi.
    4. Známá alergie na fluorouracil.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ADI-PEG 20 plus modifikovaný FOLFOX6

Dávka: 36 mg/m2 podávaná týdně

Způsob podání: intramuskulární (IM)

V kombinaci s modifikovaným FOLFOX6, každé 2 týdny, intravenózní (IV) / IV bolus
Lék: ADI-PEG 20 plus modifikovaný FOLFOX6
Ostatní jména:
  • pegargiminázu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Datum prvního podání studijního léku do data progrese onemocnění (měřeno každých 8 týdnů) nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve), až do 24 měsíců
Procento subjektů, které vykazují každou úroveň nádorové odpovědi, měřeno podle kritérií RECIST 1.1, jak bylo hodnoceno zaslepeným nezávislým centrálním přehledem.
Datum prvního podání studijního léku do data progrese onemocnění (měřeno každých 8 týdnů) nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve), až do 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Datum prvního podání studijního léku do data progrese onemocnění (měřeno každých 8 týdnů) nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve), předpokládaných 12 měsíců
Doba od první dávky do objektivní progrese nádoru nebo smrti z jakékoli příčiny
Datum prvního podání studijního léku do data progrese onemocnění (měřeno každých 8 týdnů) nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve), předpokládaných 12 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Datum prvního podání studijního léku do ukončení studie
Doba od prvního ošetření ADI-PEG 20 do smrti nebo cenzury
Datum prvního podání studijního léku do ukončení studie
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Od data první odpovědi do data zdokumentované progrese nebo data úmrtí, v průměru 12 měsíců
doba v týdnech mezi prvním výskytem objektivní odpovědi a rozvojem progresivního onemocnění nebo smrti
Od data první odpovědi do data zdokumentované progrese nebo data úmrtí, v průměru 12 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Datum prvního podání studovaného léku do data progrese onemocnění (měřeno každých 8 týdnů) nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve), až do 24 měsíců.
podíl subjektů v každém hodnocení po základním stavu, kteří vykazují nádorovou odpověď kompletní odpovědi, částečnou odpověď nebo stabilní onemocnění
Datum prvního podání studovaného léku do data progrese onemocnění (měřeno každých 8 týdnů) nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve), až do 24 měsíců.
Farmakodynamika
Časové okno: V týdnu 1, 5, 9, 13, 17, 21 před podáním ADI-PEG 20
Hladiny argininu a citrulinu v krvi
V týdnu 1, 5, 9, 13, 17, 21 před podáním ADI-PEG 20
Farmakokinetika proměnná
Časové okno: V týdnu 1, 5, 9, 13, 17, 21 před podáním ADI-PEG 20
Hladiny ADI-PEG 20 v periferní krvi
V týdnu 1, 5, 9, 13, 17, 21 před podáním ADI-PEG 20
Imunogenicita
Časové okno: V týdnu 1, 5, 9, 13, 17, 21 před podáním ADI-PEG 20
protilátky proti ADI-PEG 20
V týdnu 1, 5, 9, 13, 17, 21 před podáním ADI-PEG 20
Změny AFP (alfa feto-protein).
Časové okno: Na začátku, týden 3, 7, 11, 15, 19, 23 a konec léčby
Maximální procentuální změny AFP v průběhu studie ve srovnání s AFP na začátku
Na začátku, týden 3, 7, 11, 15, 19, 23 a konec léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Polaris Group

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: James Harding, MD, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. března 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. března 2014

První zveřejněno (Odhad)

2. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • POLARIS2013-001

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatocelulární karcinom

Klinické studie na ADI-PEG 20 plus modifikovaný FOLFOX6

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mongolia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit