Исследование Ph 1-2 ADI-PEG 20 Plus FOLFOX у субъектов с прогрессирующими злокачественными новообразованиями ЖКТ с упором на гепатоцеллюлярную карциному

Предметы HCC фазы 2:

Критерии включения:

1. Прогрессирующая ГЦР с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом (за исключением предшествующей трансплантации печени).
2. Лечение по крайней мере двумя предшествующими схемами системной терапии.
3. Класс А по Чайлд-Пью. Статус Чайлд-Пью следует определять на основании клинических данных и лабораторных данных в течение периода скрининга (Приложение С).
4. Заболевание, поддающееся измерению с использованием критериев RECIST 1.1 (Приложение A). Должно присутствовать не менее 1 поддающегося измерению поражения. Субъекты, получавшие местно-регионарную терапию, имеют право на участие, при условии, что у них либо целевое поражение, которое не подвергалось местной терапии, и/или целевое(ые) поражение(я) в области местной регионарной терапии показало увеличение ≥ 20% размера. Местно-регионарная терапия должна быть завершена как минимум за 4 недели до исходной КТ.
5. Состояние производительности ECOG 0–1.
6. Ожидаемая выживаемость не менее 3 месяцев.
7. Возраст ≥ 18 лет.
8. Полностью восстановился после любой предыдущей операции и без серьезной операции в течение 4 недель после начала лечения. Хирургия или процедура установки устройств для сосудистого доступа не относится к этому периоду.
9. Субъекты должны согласиться использовать по крайней мере одну форму высокоэффективной контрацепции или согласиться воздерживаться от половых контактов на время исследования. Использование контрацептивов должно продолжаться не менее 30 дней после последнего введения АДИ-ПЭГ 20 и не менее 90 дней после последнего введения FOLFOX. Для женщин перед включением в исследование тест на беременность с хорионическим гонадотропином (ХГЧ) в сыворотке крови должен быть отрицательным. Если тест на беременность ХГЧ положительный, необходимо провести дальнейшее обследование для исключения беременности в соответствии с GCP, прежде чем эта пациентка будет признана подходящей.
10. Информированное согласие должно быть получено до начала исследования.
11. Параллельные исследовательские исследования не допускаются.
12. Общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы.
13. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в сыворотке ≤ 5 x верхний предел нормального диапазона.
14. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мкл.
15. Тромбоциты > 75 000/мкл.
16. Мочевая кислота в сыворотке ≤ 8 мг/дл (с медикаментозным контролем или без него).
17. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормального диапазона или, если креатинин сыворотки > 1,5 x верхний предел нормального диапазона, то клиренс креатинина должен быть ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 (рассчитано по уравнению Джеллиффа: рассчитанный клиренс креатинина = 98–0,8 [возраст (лет)–20]/креатинин сыворотки (x 0,9, если женщина).
18. Метастазы в головной мозг допускаются при хорошем контроле и отсутствии судорог.
19. Уровень сывороточного альбумина ≥ 2,8 г/дл.
20. Протромбиновое время (ПВ) - международное нормализованное отношение (МНО): ПВ < 6 секунд выше контроля или МНО < 1,7. Субъекты, принимающие антикоагулянты кумадина, должны получить только 1 балл за свой статус INR.
21. Субъекты с активным гепатитом В или С, принимающие противовирусные препараты, могут продолжать получать такое лечение, за исключением интерферона.

Критерий исключения:

Субъект не будет допущен к участию в исследовании, если он/она соответствует любому из критериев исключения:

1. Серьезная инфекция, требующая системного лечения антибиотиками на момент включения в исследование, или инфекция, требующая системной антибактериальной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
2. Беременность или лактация.
3. Ожидаемое несоответствие.
4. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), сердечную аритмию или психическое заболевание.
5. Субъекты, которые получали какое-либо противораковое лечение до включения в исследование и не выздоровели до исходного уровня (за исключением алопеции) или ≤ 1 степени НЯ, или считались необратимыми из-за последствий предшествующей противораковой терапии. НЯ > 1 степени, которые спонсор и исследователь не считают угрозой безопасности, могут быть разрешены по соглашению между ними.
6. Субъекты с другим первичным раком в анамнезе, включая сопутствующее второе злокачественное новообразование, за исключением: а) радикально резецированного немеланомного рака кожи; б) радикально леченная карцинома шейки матки in situ; или c) другая первичная солидная опухоль без известного активного заболевания или, по мнению исследователя, не повлияет на исход заболевания.
7. Субъекты, которые ранее лечились ADI-PEG 20.
8. История судорожного расстройства, не связанного с основным раком.
9. Известный положительный ВИЧ-статус (тестирование не требуется).
10. Известная аллергия на пегилированные соединения.
11. Известная аллергия на лекарственные препараты E. coli (такие как GMCSF).
12. Известная аллергия на оксалиплатин или другие соединения платины.
13. Ранее невропатия 2 степени или выше, полученная в результате предшествующей платины, за исключением случаев, когда в настоящее время невропатия ≤ 1 степени.

14. Противопоказания к фторурацилу

    1. Субъекты с плохим состоянием питания.
    2. Известная угнетенная функция костного мозга.
    3. Субъекты с потенциально серьезными инфекциями.
    4. Известная аллергия на фторурацил.