Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Ph 1-2 Estudo ADI-PEG 20 Plus FOLFOX em indivíduos com neoplasias gastrointestinais avançadas com foco em carcinoma hepatocelular

18 de abril de 2022 atualizado por: Polaris Group

Estudo de Fase 1/2 de ADI-PEG 20 Plus FOLFOX em Indivíduos com Malignidades Gastrointestinais Avançadas com Foco em Carcinoma Hepatocelular

Fase 1: Avaliação da segurança e tolerabilidade de ADI-PEG 20 em combinação com ácido folínico (leucovorina), fluorouracil e oxaliplatina (FOLFOX) em malignidades gastrointestinais avançadas.

Fase 2: Avaliação da taxa de resposta objetiva (ORR), medida pelos critérios RECIST 1.1 conforme avaliado por revisão central independente cega (BICR).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Fase 1: O objetivo principal da porção de escalonamento de dose deste estudo foi avaliar a segurança e a tolerabilidade de ADI-PEG 20 em combinação com ácido folínico (leucovorina), fluorouracil (5-FU) e oxaliplatina (mFOLFOX6) em GI avançado malignidades. O objetivo primário da fase de expansão da dose máxima tolerada (MTD) (dose recomendada de fase 2 [RP2D]) deste estudo foi determinar estimativas preliminares de eficácia, medidas pelos critérios RECIST 1.1, para ADI-PEG 20 em combinação com FOLFOX em hepatocelular carcinoma (CHC), câncer gastroesofágico (GEC) e câncer colorretal (CRC).

Fase 2: O objetivo principal deste estudo de braço único é a ORR. Com base em um teste exato bilateral de uma proporção de uma amostra com um alfa de 0,05, sob um ORR presumido de 22%, há 80% de poder para produzir um intervalo de confiança de 95% de 15-26%, o que exigirá 46 testes objetivos. respostas em 225 assuntos. Uma análise de futilidade será descrita no Plano de Análise Estatística.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

140

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210000
        • The Chinese People's Liberation Army 81 Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610000
        • West China Hospital, Sichuan University
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • University of Washington
  • Itália
      • Napoli, Itália, 80131
        • National Cancer Institute of Napoli IRCCS G. Pascale
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itália, 20122
        • IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Reino Unido, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
  • Republica da Coréia
      • Busan, Republica da Coréia, 49241
        • Pusan National University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 71004
        • Chi Mei Medical Center
      • Tainan, Taiwan, 73657
        • Chi Mei Hospital, Liouying
      • Taipei, Taiwan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11031
        • Taipei Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10491
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taoyuan, Taiwan
        • Chang Gung Medical Foundation - Linkou

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Indivíduos do CHC da Fase 2:

Critério de inclusão:

  1. CHC avançado comprovado histologicamente ou citologicamente (exceto com transplante hepático prévio).
  2. Tratamento com pelo menos 2 regimes de terapia sistêmica anteriores.
  3. Child-Pugh grau A. O status de Child-Pugh deve ser determinado com base em achados clínicos e dados laboratoriais durante o período de triagem (Apêndice C).
  4. Doença mensurável usando os critérios RECIST 1.1 (Apêndice A). Pelo menos 1 lesão mensurável deve estar presente. Indivíduos que receberam terapias local-regionais são elegíveis, desde que tenham uma lesão-alvo que não tenha sido tratada com terapia local e/ou a(s) lesão(ões)-alvo dentro do campo da terapia regional local tenha mostrado um aumento de ≥ 20% de tamanho. A terapia local-regional deve ser concluída pelo menos 4 semanas antes da tomografia computadorizada inicial.
  5. Status de desempenho ECOG de 0 - 1.
  6. Sobrevida esperada de pelo menos 3 meses.
  7. Idade ≥ 18 anos.
  8. Totalmente recuperado de qualquer cirurgia anterior e nenhuma cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento. Cirurgia ou procedimento para colocação de dispositivos de acesso vascular estão isentos deste período.
  9. Os participantes devem concordar em usar pelo menos uma forma de contracepção altamente eficaz ou concordar em abster-se de relações sexuais durante o estudo. O uso de contraceptivos deve ser continuado até pelo menos 30 dias após a última administração de ADI-PEG 20 e pelo menos 90 dias após a última administração de FOLFOX. Para mulheres, um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana (HCG) sérico deve ser negativo antes da entrada no estudo. Se o teste de gravidez HCG for positivo, uma avaliação adicional para descartar a gravidez deve ser realizada de acordo com o GCP antes que este paciente seja considerado elegível.
  10. O consentimento informado deve ser obtido antes do início do estudo.
  11. Nenhum estudo investigativo simultâneo é permitido.
  12. Bilirrubina total < 1,5 x limite superior da faixa normal.
  13. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) séricas ≤ 5 x limite superior da faixa normal.
  14. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500/μL.
  15. Plaquetas > 75.000/μL.
  16. Ácido úrico sérico ≤ 8 mg/dL (com ou sem controle medicamentoso).
  17. Creatinina sérica ≤ 1,5 x o limite superior da faixa normal ou, se a creatinina sérica > 1,5 x o limite superior da faixa normal, então a depuração da creatinina deve ser ≥ 60 mL/min/1,73 m2 (calculado usando a equação de Jelliffe: depuração de creatinina calculada = 98 - 0,8 [idade (anos) - 20] /creatinina sérica (x 0,9 se mulher).
  18. Metástases cerebrais são permitidas se bem controladas e sem convulsões.
  19. Nível de albumina sérica ≥ 2,8 g/dL.
  20. Tempo de protrombina (PT)-relação normalizada internacional (INR): PT <6 segundos acima do controle ou INR <1,7. Indivíduos em uso de anticoagulantes Coumadin devem receber apenas 1 ponto por seu status de INR.
  21. Indivíduos com hepatite B ou C ativa em uso de compostos antivirêmicos podem permanecer em tal tratamento, exceto para interferon.

Critério de exclusão:

Um sujeito não será elegível para participação no estudo se atender a qualquer um dos critérios de exclusão:

  1. Infecção grave que requer tratamento com antibióticos administrados sistemicamente no momento da entrada no estudo, ou uma infecção que requer antibioticoterapia sistêmica dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  2. Gravidez ou lactação.
  3. Incumprimento esperado.
  4. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou IV da New York Heart Association), arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica.
  5. Indivíduos que tiveram qualquer tratamento anticâncer antes de entrar no estudo e não se recuperaram da linha de base (exceto alopecia) ou ≤ Grau 1 EAs, ou considerados irreversíveis dos efeitos da terapia anterior do câncer. EAs > Grau 1 que não são considerados um risco de segurança pelo Patrocinador e pelo investigador podem ser permitidos mediante acordo de ambos.
  6. Indivíduos com história de outro câncer primário, incluindo segunda malignidade coexistente, com exceção de: a) câncer de pele não melanoma ressecado curativamente; b) carcinoma cervical in situ tratado curativamente; ou c) outro tumor sólido primário sem doença ativa conhecida presente ou na opinião do investigador não afetará o resultado do paciente.
  7. Indivíduos que foram tratados com ADI-PEG 20 anteriormente.
  8. História de transtorno convulsivo não relacionado ao câncer subjacente.
  9. Positividade conhecida para HIV (testes não necessários).
  10. Alergia conhecida a compostos peguilados.
  11. Alergia conhecida a medicamentos E. coli (como GMCSF).
  12. Alergia conhecida à oxaliplatina ou a outros compostos de platina.
  13. Neuropatia prévia de grau 2 ou superior de platina anterior, a menos que a neuropatia seja atualmente ≤ grau 1.

  14. Contra-indicações de Fluoruracil

    1. Indivíduos com mau estado nutricional.
    2. Função da medula óssea deprimida conhecida.
    3. Indivíduos com infecções potencialmente graves.
    4. Alergia conhecida ao fluorouracilo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ADI-PEG 20 mais FOLFOX6 modificado

Dose: 36 mg/m2 administrados semanalmente

Via de Administração: Intramuscular (IM)

Em combinação com FOLFOX6 modificado, a cada 2 semanas, intravenoso (IV) / IV em bolus
Medicamento: ADI-PEG 20 mais FOLFOX6 modificado
Outros nomes:
  • pegargiminase

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Data da primeira administração do medicamento do estudo até a data da progressão da doença (medida a cada 8 semanas) ou morte (o que ocorrer primeiro), até 24 meses
A porcentagem de indivíduos que exibem cada nível de resposta do tumor, medido pelos critérios RECIST 1.1 conforme avaliado por revisão central independente cega.
Data da primeira administração do medicamento do estudo até a data da progressão da doença (medida a cada 8 semanas) ou morte (o que ocorrer primeiro), até 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Data da primeira administração do medicamento do estudo até a data da progressão da doença (medida a cada 8 semanas) ou morte (o que ocorrer primeiro), 12 meses antecipados
Tempo desde a primeira dose até a progressão objetiva do tumor ou morte por qualquer causa
Data da primeira administração do medicamento do estudo até a data da progressão da doença (medida a cada 8 semanas) ou morte (o que ocorrer primeiro), 12 meses antecipados
Sobrevida global (OS)
Prazo: Data da primeira administração do medicamento do estudo até a conclusão do estudo
O tempo desde o primeiro tratamento com ADI-PEG 20 até a morte ou censura
Data da primeira administração do medicamento do estudo até a conclusão do estudo
Duração da resposta (DoR)
Prazo: Da data da primeira resposta até a data da progressão documentada ou data da morte, 12 meses em média
o tempo em semanas entre a primeira ocorrência de resposta objetiva e o desenvolvimento de doença progressiva ou morte
Da data da primeira resposta até a data da progressão documentada ou data da morte, 12 meses em média
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Data da primeira administração do medicamento do estudo até a data da progressão da doença (medida a cada 8 semanas) ou morte (o que ocorrer primeiro), até 24 meses.
a proporção de indivíduos em cada avaliação pós-base que exibem resposta tumoral de resposta completa, resposta parcial ou doença estável
Data da primeira administração do medicamento do estudo até a data da progressão da doença (medida a cada 8 semanas) ou morte (o que ocorrer primeiro), até 24 meses.
Farmacodinâmica
Prazo: Na semana 1, 5, 9, 13, 17, 21 antes da administração de ADI-PEG 20
Níveis sanguíneos de arginina e citrulina
Na semana 1, 5, 9, 13, 17, 21 antes da administração de ADI-PEG 20
Variável Farmacocinética
Prazo: Na semana 1, 5, 9, 13, 17, 21 antes da administração de ADI-PEG 20
Níveis sanguíneos periféricos de ADI-PEG 20
Na semana 1, 5, 9, 13, 17, 21 antes da administração de ADI-PEG 20
Imunogenicidade
Prazo: Na semana 1, 5, 9, 13, 17, 21 antes da administração de ADI-PEG 20
anticorpos para ADI-PEG 20
Na semana 1, 5, 9, 13, 17, 21 antes da administração de ADI-PEG 20
Alterações na AFP (alfa feto-proteína)
Prazo: No início do estudo, semana 3, 7, 11, 15, 19, 23 e no final do tratamento
Alterações percentuais máximas de AFP durante o curso do estudo em comparação com AFP na linha de base
No início do estudo, semana 3, 7, 11, 15, 19, 23 e no final do tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Polaris Group

Investigadores

  • Investigador principal: James Harding, MD, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (Mskcc)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de fevereiro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de março de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de março de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

2 de abril de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de abril de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de abril de 2022

Última verificação

1 de maio de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • POLARIS2013-001

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever