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Ph 1-2 Studio ADI-PEG 20 Plus FOLFOX in soggetti con neoplasie gastrointestinali avanzate incentrato sul carcinoma epatocellulare

18 aprile 2022 aggiornato da: Polaris Group

Studio di fase 1/2 di ADI-PEG 20 Plus FOLFOX in soggetti con neoplasie gastrointestinali avanzate incentrato sul carcinoma epatocellulare

Fase 1: valutazione della sicurezza e della tollerabilità di ADI-PEG 20 in combinazione con acido folinico (leucovorin), fluorouracile e oxaliplatino (FOLFOX) nelle neoplasie gastrointestinali avanzate.

Fase 2: valutazione del tasso di risposta obiettiva (ORR), misurato in base ai criteri RECIST 1.1 come valutato dalla revisione centrale indipendente in cieco (BICR).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Fase 1: l'obiettivo principale della parte di aumento della dose di questo studio era valutare la sicurezza e la tollerabilità di ADI-PEG 20 in combinazione con acido folinico (leucovorin), fluorouracile (5-FU) e oxaliplatino (mFOLFOX6) in pazienti con GI avanzato tumori maligni. L'obiettivo primario della fase di espansione della dose massima tollerata (MTD) (dose di fase 2 raccomandata [RP2D]) di questo studio era determinare le stime preliminari di efficacia, misurate secondo i criteri RECIST 1.1, per ADI-PEG 20 in combinazione con FOLFOX nella terapia epatocellulare carcinoma (HCC), cancro gastro-esofageo (GEC) e cancro del colon-retto (CRC).

Fase 2: l'obiettivo principale di questo studio a braccio singolo è l'ORR. Sulla base di un test esatto a due code di una proporzione di un campione con un alfa di 0,05, con un ORR presunto del 22%, esiste una potenza dell'80% per ottenere un intervallo di confidenza del 95% del 15-26%, che richiederà 46 obiettivi risposte in 225 soggetti. Un'analisi di futilità sarà descritta nel Piano di analisi statistica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

140

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210000
        • The Chinese People's Liberation Army 81 Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610000
        • West China Hospital, Sichuan University
  • Corea, Repubblica di
      • Busan, Corea, Repubblica di, 49241
        • Pusan National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • National Cancer Institute of Napoli IRCCS G. Pascale
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20122
        • IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Regno Unito, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • University of Washington
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 71004
        • Chi Mei Medical Center
      • Tainan, Taiwan, 73657
        • Chi Mei Hospital, Liouying
      • Taipei, Taiwan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11031
        • Taipei Medical University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10491
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taoyuan, Taiwan
        • Chang Gung Medical Foundation - Linkou

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Soggetti HCC di fase 2:

Criterio di inclusione:

  1. HCC avanzato istologicamente o citologicamente provato (tranne che con precedente trapianto di fegato).
  2. Trattamento con almeno 2 precedenti regimi di terapia sistemica.
  3. Grado Child-Pugh A. Lo stato Child-Pugh deve essere determinato sulla base dei risultati clinici e dei dati di laboratorio durante il periodo di screening (Appendice C).
  4. Malattia misurabile utilizzando i criteri RECIST 1.1 (Appendice A). Deve essere presente almeno 1 lesione misurabile. Sono idonei i soggetti che hanno ricevuto terapie loco-regionali, a condizione che abbiano una lesione target che non è stata trattata con terapia locale e/o che la/le lesione/i target all'interno del campo della terapia locale regionale abbiano mostrato un aumento ≥ 20% di dimensione. La terapia locale-regionale deve essere completata almeno 4 settimane prima della scansione TC basale.
  5. Performance status ECOG di 0 - 1.
  6. Sopravvivenza attesa di almeno 3 mesi.
  7. Età ≥ 18 anni.
  8. - Completamente guarito da qualsiasi intervento chirurgico precedente e nessun intervento chirurgico importante entro 4 settimane dall'inizio del trattamento. La chirurgia o la procedura per il posizionamento di dispositivi di accesso vascolare è esente da questo periodo.
  9. I soggetti devono accettare di utilizzare almeno una forma di contraccezione altamente efficace o accettare di astenersi dai rapporti per la durata dello studio. L'uso di contraccettivi deve essere continuato fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione di ADI-PEG 20 e almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione di FOLFOX. Per i soggetti di sesso femminile, un test di gravidanza con gonadotropina corionica umana (HCG) sierica deve essere negativo prima dell'ingresso nello studio. Se il test di gravidanza HCG è positivo, è necessario eseguire un'ulteriore valutazione per escludere la gravidanza secondo GCP prima che questo paziente sia considerato idoneo.
  10. Il consenso informato deve essere ottenuto prima dell'inizio dello studio.
  11. Non sono consentiti studi sperimentali concorrenti.
  12. Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore del range normale.
  13. Alanina aminotransferasi sierica (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 volte il limite superiore del range normale.
  14. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500/μL.
  15. Piastrine > 75.000/μL.
  16. Acido urico sierico ≤ 8 mg/dL (con o senza controllo farmacologico).
  17. Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale o, se la creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale, la clearance della creatinina deve essere ≥ 60 mL/min/1,73 m2 (calcolato utilizzando l'equazione di Jelliffe: clearance della creatinina calcolata = 98 - 0,8 [età (anni) - 20] /creatinina sierica (x 0,9 se femmina).
  18. Le metastasi cerebrali sono consentite se ben controllate e senza convulsioni.
  19. Livello di albumina sierica ≥ 2,8 g/dL.
  20. Tempo di protrombina (PT)-rapporto internazionale normalizzato (INR): PT <6 secondi sopra il controllo o INR <1,7. I soggetti che assumono anticoagulanti Coumadin riceveranno solo 1 punto per il loro stato INR.
  21. I soggetti con epatite B o C attiva in trattamento con composti antiviremici possono continuare tale trattamento, ad eccezione dell'interferone.

Criteri di esclusione:

Un soggetto non sarà idoneo alla partecipazione allo studio se soddisfa uno dei criteri di esclusione:

  1. Infezione grave che richiede un trattamento con antibiotici somministrati per via sistemica al momento dell'ingresso nello studio o un'infezione che richiede una terapia antibiotica sistemica entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  2. Gravidanza o allattamento.
  3. Non conformità attesa.
  4. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association), aritmia cardiaca o malattia psichiatrica.
  5. - Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi trattamento antitumorale prima di entrare nello studio e non si sono ripresi al basale (tranne l'alopecia) o eventi avversi di grado ≤ 1 o ritenuti irreversibili dagli effetti della precedente terapia antitumorale. Gli eventi avversi > Grado 1 che non sono considerati un rischio per la sicurezza dallo sponsor e dallo sperimentatore possono essere consentiti previo accordo con entrambi.
  6. - Soggetti con anamnesi di un altro tumore primario, inclusa una seconda neoplasia coesistente, ad eccezione di: a) carcinoma cutaneo non melanoma resecato in modo curativo; b) carcinoma cervicale in situ trattato curativamente; o c) altro tumore solido primario senza malattia attiva nota presente o che secondo il parere dello sperimentatore non influirà sull'esito del paziente.
  7. Soggetti che erano stati trattati in precedenza con ADI-PEG 20.
  8. Storia di disturbo convulsivo non correlato al cancro sottostante.
  9. Positività HIV nota (test non richiesto).
  10. Allergia nota ai composti pegilati.
  11. Allergia nota ai prodotti farmaceutici di E. coli (come GMCSF).
  12. Allergia nota all'oxaliplatino o ad altri composti del platino.
  13. Precedente neuropatia di grado 2 o superiore da precedente platino a meno che la neuropatia non sia attualmente di grado ≤ 1.

  14. Controindicazioni al fluorouracile

    1. Soggetti con cattivo stato nutrizionale.
    2. Funzione del midollo osseo depressa nota.
    3. Soggetti con infezioni potenzialmente gravi.
    4. Allergia nota al fluorouracile.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ADI-PEG 20 più FOLFOX6 modificato

Dose: 36 mg/m2 somministrati settimanalmente

Via di somministrazione: intramuscolare (IM)

In combinazione con FOLFOX6 modificato, ogni 2 settimane, bolo endovenoso (IV) / IV
Droga: ADI-PEG 20 più FOLFOX6 modificato
Altri nomi:
  • pegargiminasi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio alla data della progressione della malattia (misurata ogni 8 settimane) o del decesso (a seconda di quale evento si verifichi per primo), fino a 24 mesi
La percentuale di soggetti che presentano ciascun livello di risposta del tumore, misurata in base ai criteri RECIST 1.1 valutati da una revisione centrale indipendente in cieco.
Dalla data della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio alla data della progressione della malattia (misurata ogni 8 settimane) o del decesso (a seconda di quale evento si verifichi per primo), fino a 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Data della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio fino alla data della progressione della malattia (misurata ogni 8 settimane) o del decesso (a seconda di quale evento si verifichi per primo), 12 mesi anticipati
Tempo dalla prima dose fino alla progressione obiettiva del tumore o alla morte per qualsiasi causa
Data della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio fino alla data della progressione della malattia (misurata ogni 8 settimane) o del decesso (a seconda di quale evento si verifichi per primo), 12 mesi anticipati
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Data della prima somministrazione del farmaco in studio fino al completamento dello studio
Il tempo dal primo trattamento con ADI-PEG 20 fino alla morte o alla censura
Data della prima somministrazione del farmaco in studio fino al completamento dello studio
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta fino alla data della progressione documentata o alla data del decesso, 12 mesi in media
il tempo in settimane tra la prima occorrenza di risposta obiettiva e lo sviluppo di malattia progressiva o morte
Dalla data della prima risposta fino alla data della progressione documentata o alla data del decesso, 12 mesi in media
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima somministrazione del farmaco in studio alla data della progressione della malattia (misurata ogni 8 settimane) o del decesso (a seconda di quale evento si verifichi per primo), fino a 24 mesi.
la proporzione di soggetti a ciascuna valutazione post-basale che presentano una risposta tumorale di risposta completa, risposta parziale o malattia stabile
Dalla data della prima somministrazione del farmaco in studio alla data della progressione della malattia (misurata ogni 8 settimane) o del decesso (a seconda di quale evento si verifichi per primo), fino a 24 mesi.
Farmacodinamica
Lasso di tempo: Alla settimana 1, 5, 9, 13, 17, 21 prima della somministrazione di ADI-PEG 20
Livelli ematici di arginina e citrullina
Alla settimana 1, 5, 9, 13, 17, 21 prima della somministrazione di ADI-PEG 20
Variabile farmacocinetica
Lasso di tempo: Alla settimana 1, 5, 9, 13, 17, 21 prima della somministrazione di ADI-PEG 20
Livelli ematici periferici di ADI-PEG 20
Alla settimana 1, 5, 9, 13, 17, 21 prima della somministrazione di ADI-PEG 20
Immunogenicità
Lasso di tempo: Alla settimana 1, 5, 9, 13, 17, 21 prima della somministrazione di ADI-PEG 20
anticorpi contro ADI-PEG 20
Alla settimana 1, 5, 9, 13, 17, 21 prima della somministrazione di ADI-PEG 20
Cambiamenti dell'AFP (alfa feto-proteina).
Lasso di tempo: Al basale, alla settimana 3, 7, 11, 15, 19, 23 e alla fine del trattamento
Variazioni percentuali massime dell'AFP durante il corso dello studio rispetto all'AFP al basale
Al basale, alla settimana 3, 7, 11, 15, 19, 23 e alla fine del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Polaris Group

Investigatori

  • Investigatore principale: James Harding, MD, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 marzo 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 marzo 2014

Primo Inserito (Stima)

2 aprile 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 aprile 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 aprile 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • POLARIS2013-001

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma epatocellulare

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