Estudio Ph 1-2 ADI-PEG 20 más FOLFOX en sujetos con neoplasias malignas gastrointestinales avanzadas centrándose en el carcinoma hepatocelular

Fase 2 HCC Sujetos:

Criterios de inclusión:

1. CHC avanzado comprobado histológica o citológicamente (excepto con trasplante hepático previo).
2. Tratamiento con al menos 2 regímenes previos de terapia sistémica.
3. Child-Pugh grado A. El estado de Child-Pugh debe determinarse en función de los hallazgos clínicos y los datos de laboratorio durante el período de selección (Apéndice C).
4. Enfermedad medible utilizando los criterios RECIST 1.1 (Apéndice A). Debe haber al menos 1 lesión medible. Los sujetos que han recibido terapias locales-regionales son elegibles, siempre que tengan una lesión diana que no haya sido tratada con terapia local y/o la(s) lesión(es) diana dentro del campo de la terapia local regional haya mostrado un aumento de ≥ 20% de tamaño. La terapia local-regional debe completarse al menos 4 semanas antes de la tomografía computarizada de referencia.
5. Estado funcional ECOG de 0 - 1.
6. Supervivencia esperada de al menos 3 meses.
7. Edad ≥ 18 años.
8. Completamente recuperado de cualquier cirugía previa y sin cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento. Se exceptúa de este período la cirugía o procedimiento para la colocación de dispositivos de acceso vascular.
9. Los sujetos deben aceptar usar al menos una forma de anticoncepción altamente efectiva o aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales durante la duración del estudio. El uso de anticonceptivos debe continuarse hasta al menos 30 días después de la última administración de ADI-PEG 20 y al menos 90 días después de la última administración de FOLFOX. Para las mujeres, una prueba de embarazo con gonadotropina coriónica humana (HCG) en suero debe ser negativa antes de ingresar al estudio. Si la prueba de embarazo HCG es positiva, se debe realizar una evaluación adicional para descartar un embarazo de acuerdo con las BPC antes de que se declare que esta paciente es elegible.
10. Se debe obtener el consentimiento informado antes del inicio del estudio.
11. No se permiten estudios de investigación concurrentes.
12. Bilirrubina total < 1,5 x límite superior del rango normal.
13. Alanina aminotransferasa sérica (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 veces el límite superior del rango normal.
14. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/μL.
15. Plaquetas > 75.000/μL.
16. Ácido úrico sérico ≤ 8 mg/dL (con o sin control farmacológico).
17. Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior del rango normal o, si la creatinina sérica es >1,5 veces el límite superior del rango normal, entonces el aclaramiento de creatinina debe ser ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (calculado usando la ecuación de Jelliffe: aclaramiento de creatinina calculado = 98 - 0,8 [edad (años) - 20]/creatinina sérica (x 0,9 si es mujer).
18. Las metástasis cerebrales están permitidas si están bien controladas y sin convulsiones.
19. Nivel de albúmina sérica ≥ 2,8 g/dL.
20. Tiempo de protrombina (PT)-índice normalizado internacional (INR): PT <6 segundos por encima del control o INR <1,7. Los sujetos que toman anticoagulantes Coumadin recibirán solo 1 punto por su estado INR.
21. Los sujetos con hepatitis B o C activa que toman compuestos antivirémicos pueden continuar con dicho tratamiento, a excepción del interferón.

Criterio de exclusión:

Un sujeto no será elegible para participar en el estudio si cumple con alguno de los criterios de exclusión:

1. Infección grave que requiere tratamiento con antibióticos administrados por vía sistémica en el momento del ingreso al estudio, o una infección que requiere terapia con antibióticos sistémicos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
2. Embarazo o lactancia.
3. Incumplimiento esperado.
4. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association), arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica.
5. Sujetos que hayan recibido algún tratamiento contra el cáncer antes de ingresar al estudio y no se hayan recuperado al valor inicial (excepto alopecia) o AE de grado ≤ 1, o considerados irreversibles por los efectos de la terapia anterior contra el cáncer. Los EA > Grado 1 que el Patrocinador y el investigador no consideren un riesgo para la seguridad pueden permitirse previo acuerdo con ambos.
6. Sujetos con antecedentes de otro cáncer primario, incluida una segunda neoplasia maligna coexistente, con la excepción de: a) cáncer de piel no melanoma resecado de forma curativa; b) carcinoma cervical in situ tratado curativamente; o c) otro tumor sólido primario sin enfermedad activa conocida presente o, en opinión del investigador, no afectará el resultado del paciente.
7. Sujetos que habían sido tratados previamente con ADI-PEG 20.
8. Antecedentes de trastorno convulsivo no relacionado con el cáncer subyacente.
9. Positividad conocida del VIH (no se requiere prueba).
10. Alergia conocida a los compuestos pegilados.
11. Alergia conocida a productos farmacéuticos de E. coli (como GMCSF).
12. Alergia conocida al oxaliplatino u otros compuestos de platino.
13. Neuropatía previa de grado 2 o superior de platino anterior a menos que la neuropatía sea actualmente ≤ grado 1.

14. Contraindicaciones del fluorouracilo

    1. Sujetos con mal estado nutricional.
    2. Función deprimida conocida de la médula ósea.
    3. Sujetos con infecciones potencialmente graves.
    4. Alergia conocida al fluorouracilo.