高血圧が抑制されていない患者の動脈硬化および血行動態に対する腎脱神経の影響 (ENSURE) (ENSURE)

反応者を特定するためのバイオマーカー 患者の約 5 分の 1 が腎除神経後の収縮期血圧低下が 10 mmHg 未満であることが知られており、HTN-3 研究の失敗はこの点に部分的に起因している可能性があります。 したがって、このカテーテルベースの治療の恩恵を受ける患者をスクリーニングするには、バイオマーカーを特定することが重要です。 一部の研究者は、心臓の圧反射感度の障害が腎除神経療法への反応を予測する可能性があると指摘しました[13]。 この他にも候補がいくつかあります。

1. 動脈硬化 ミッチェル GF が示したように、フラミンガム研究では、動脈硬化は高血圧の発症と発症に主な寄与をしているが、結果ではないことが証明されています [14]。 さらに、生理学的観点から、加齢に伴う動脈リモデリングは交感神経活動の上昇と密接に関連しており[15]、腎除神経が患者の動脈硬化の低下につながることが報告されている[16]。 しかし、重度の動脈硬化を患っている患者がこの治療の恩恵を受けるかどうかはまだ不明です。
2. 内分泌バイオマーカー 理論上、腎除神経は主に局所的および系統的な交感神経緊張およびレニン-アンジオテンシン-アルドステロン（RAS）活性の低下を通じて患者の血圧を低下させます。 しかし、レニンレベルまたは他のバイオマーカーが高い患者がこの新しい治療法による反応を改善するかどうかは依然として不明である。

その他の血圧関連パラメータ HTN-1/2 からの公開データに基づき、このカテーテルベースの装置の世界的なマーケティングを考慮すると、血圧低下に対する有効性やその安全性に限定されず、臨床研究を継続する必要があります。 いくつかの血圧関連パラメーターは、新しい除神経療法で調査される非常に興味深いものです。

1. 血圧変動 2010 年、Rothwell らは、血圧変動の増加が心血管死亡率および脳卒中と有意に関連していることを示しました [17]。 我々はXCELLENT研究で、アムロジピンが他の降圧剤ではなく、部分的には自律神経系（ANS）の改善を通じて、24時間および心拍ごとの設定の両方で患者の血圧変動を有意に減少させる唯一の薬剤であることを発見した[18] ,19]。 腎除神経療法は、高周波によって両側腎動脈を取り囲む交感神経を除神経するものであるため、理論的には、この治療の多くは患者のANS、さらには患者の血圧変動に影響を与える可能性があります。 MOBIL-O-GRAPH という名前の 24 時間大動脈 ABPM が開発され、現在は市販されており、侵襲的方法によって検証されています [20]。腎除神経が 24 時間の上腕血圧変動だけでなく、 24 時間の大動脈血圧変動。
2. 大動脈血圧 いくつかの研究では、標的臓器損傷との関連において、上腕血圧よりも中枢血圧の優位性が示されているため[21,22]、上腕血圧だけでなく中心血圧に対する腎除神経の有効性を調査することは興味深い。 いくつかの研究では、腎除神経により患者の大動脈血圧と増大指数も低下することが示されている[15、23]。 しかし、前述したように 24 時間大動脈 ABPM の開発により、歩行可能な大動脈 BP に対する腎除神経の影響を調査することはより理にかなっています。
3. 無症候性の標的臓器損傷 HTN-1/2 で示されるように、24 時間 ABPM で評価しても、腎除神経療法は患者の血圧を収縮期/拡張期血圧でそれぞれ 20/12 mmHg 低下させました [6]。 無症候性の標的臓器損傷（TOD）の多くは実際には血圧に関連しており、この新しい治療法が脈波伝播速度（PWV）、心エコー検査および心電図診断による左心室肥大（LVH）、頸動脈などの患者のTODに影響を及ぼす可能性がある場合、内膜中膜厚（IMT）とプラーク、および微量アルブミン尿はまだ不明であり、心臓リモデリングや左心室拡張機能障害など、確立されていない標的臓器損傷が関与していることさえあります。 一部の研究者は、PWV [16]、左心室質量および拡張機能障害に対する腎除神経の影響を告発している [24] が、これらの BP 関連の標的臓器損傷に対する腎除神経の有効性についての体系的な調査は依然として必要である。

参考13。 Zuern CS、Eick C、Rizas KD、Bauer S、Langer H、Gawaz M、Bauer A. 心臓圧反射感度の障害は、抵抗性高血圧症患者における腎交感神経除神経に対する反応を予測します。 ジェイ・アム・コル・カーディオール 2013。 プレス中。

14. カエス BM、ロン J、ラーソン MG、ニューメキシコ州ハンブルグ、ヴィータ JA、レヴィ D、ベンジャミン EJ、ヴァサン RS、ミッチェル GF。 大動脈硬化、血圧の進行、高血圧症。 自工会2012; 308: 875-881。

15. Dinenno FA、Jones PP、Seals DR、Tanaka H. 加齢に伴う動脈壁の肥厚は、健康な人における交感神経活動の上昇に関連しています。 Am J Physiol Heart Circ Physiol 2000; 278: H1205-H1210。

16. ブラント MC、レダ S、マフード F、レンスキー M、ベーム M、ホッペ UC。 抵抗性高血圧症患者の動脈硬化および中枢血行動態に対する腎交感神経の除神経の影響。 ジェイ・アム・コル・カーディオール 2012; 60: 1956年から1965年。

17. ロスウェル PM、ハワード SC、ドーラン E、オブライエン E、ドブソン JE、ダーロフ B、サーバー PS、ポールター NR。 来院ごとの変動、最大収縮期血圧、および突発性高血圧の予後的重要性。 ランセット 2010; 375: 895-905。

18. チャン・Y、アニョレッティ・D、ブラッチャー・J、サファー・ME。 血圧変動に対する降圧剤の影響: X-CELLENT 研究。 高血圧 2011; 58:155-160。

19. チャン・Y、アニョレッティ・D、ブラッチャー・J、サファー・ME。 自律神経系調節障害に関連した血圧変動: X-CELLENT 研究。 高血圧研究 2012; 35: 399-403。

20. Weber T、Wassertheurer S、Rammer M、Maurer E、Hametner B、Mayer CC、Kropf J、Eber B。中心収縮期血圧を推定するための上腕カフに基づく方法の検証。 高血圧 2011; 58: 825-832。

21. Zhang Y、Li Y、Ding FH、Sheng CS、Huang QF、Wang JG。 中国語の中枢血圧成分に関連した心臓の構造と機能。 J ハイパーテンズ 2011; 29: 2462-2468。

22. ローマン MJ、オーキン PM、カイザー JR、リー ET、ハワード BV、デヴルー RB。 中枢血圧および上腕血圧と左心室肥大および形状との関係: Strong Heart Study。 J ハイパーテンズ 2010; 28: 384-388。

23. ヘリング D、ランバート EA、マルシッチ P、イカサリ C、ウォルトン AS、クルム H、ソボトカ PA、マフード F、ベーム M、ランバート GW、エスラー MD、シュライヒ MP。 腎神経アブレーションは、抵抗性高血圧患者の増大指数を低下させます。 J ハイパーテンズ 2013; 31: 1893-1900。

24. ブラント MC、マフード F、レダ S、シルマー SH、エルドマン E、ベーム M、ホッペ UC。 腎交感神経の除神経は、抵抗性高血圧患者の左心室肥大を軽減し、心機能を改善します。 ジェイ・アム・コル・カーディオール 2012; 59: 901-909。