Влияние денервации почек на жесткость артерий и гемодинамику у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией (ENSURE) (ENSURE)

Биомаркеры для определения ответчика Известно, что примерно у пятой части пациентов систолическое АД снижается менее чем на 10 мм рт. ст. после почечной денервации, и неудача исследования HTN-3 может быть частично связана с этим моментом. Поэтому очень важно определить биомаркер для скрининга пациентов, которым будет полезна эта катетерная терапия. Некоторые исследователи указали, что нарушение чувствительности сердечного барорефлекса может предсказывать ответ на терапию почечной денервации [13]. Кроме того, у нас есть еще несколько кандидатов.

1. Артериальная жесткость Как указал Mitchell GF, во Фремингемском исследовании было доказано, что артериальная жесткость является основным фактором возникновения и развития высокого АД, но не следствием [14]. Кроме того, с физиологической точки зрения возрастное ремоделирование артерий тесно связано с повышением симпатической активности [15], и сообщалось, что почечная денервация приводит к снижению жесткости артерий у пациентов [16]. Тем не менее, остается неясным, будет ли это лечение лучше для пациентов с выраженной жесткостью артерий.
2. Эндокринный биомаркер Теоретически почечная денервация снижала АД у пациентов в основном за счет локального и систематического снижения симпатического тонуса и активности ренин-ангиотензин-альдостерона (РАС). Однако остается неясным, будет ли у пациентов с высоким уровнем ренина или других биомаркеров улучшенный ответ на эту новую терапию.

Другие параметры, связанные с АД На основании опубликованных данных HTN-1/2 и с учетом мирового маркетинга этого катетерного устройства необходимо продолжить клинические исследования, не ограничиваясь эффективностью снижения АД или его безопасностью. Несколько параметров, связанных с АД, представляют большой интерес для изучения с помощью новой денервационной терапии.

1. Вариабельность артериального давления В 2010 г. Rothwell и коллеги указали, что повышенная вариабельность АД в значительной степени связана со смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний и инсультом [17]. В исследовании XCELLENT мы обнаружили, что амлодипин, в отличие от других антигипертензивных средств, был единственным средством, значительно снижающим вариабельность АД у пациентов как в 24-часовом режиме, так и в режиме от удара к удару, частично за счет улучшения вегетативной нервной системы (ВНС) [18]. ,19]. Терапия почечной денервации заключается в денервации симпатического нерва, окружающего двусторонние почечные артерии, с помощью радиочастоты, поэтому теоретически это лечение может потенциально влиять на ВНС пациента и, кроме того, на вариабельность АД пациентов. С разработкой 24-часового СМАД аорты под названием MOBIL-O-GRAPH, который теперь коммерчески доступен и подтвержден инвазивными методами [20], мы можем исследовать влияние почечной денервации не только на 24-часовую вариабельность плечевого АД, но и на Суточная вариабельность аортального АД.
2. Артериальное давление в аорте Несколько исследований показали превосходство центрального АД над плечевым АД в связи с повреждением органов-мишеней [21,22], поэтому интересно исследовать эффективность почечной денервации не только на плечевом, но и на центральном АД. Некоторые исследования показали, что почечная денервация также снижает АД в аорте и индекс аугментации у пациентов [15,23]. Однако при развитии 24-часового аортального СМАД, как упоминалось ранее, имеет смысл исследовать влияние почечной денервации на амбулаторное аортальное АД.
3. Бессимптомное поражение органов-мишеней Как показано в шкале АГ-1/2, даже оцениваемой по 24-часовому СМАД, почечная денервация снижала АД у пациентов на 20/12 мм рт.ст. для систолического/диастолического АД соответственно [6]. Многие бессимптомные поражения органов-мишеней (TOD) на самом деле были связаны с АД, поэтому, если бы это новое лечение могло повлиять на TOD пациентов, включая скорость пульсовой волны (PWV), гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ) по данным эхокардиографии и электрокардиографии, каротидную Толщина комплекса интима-медиа (ТИМ) и бляшки, а также микроальбуминурия до сих пор неизвестны или даже связаны с некоторыми не установленными повреждениями органов-мишеней, такими как ремоделирование сердца или диастолическая дисфункция левого желудочка. Некоторые исследователи указали на влияние почечной денервации на PWV [16], массу левого желудочка и диастолическую дисфункцию [24], но систематическое исследование эффективности почечной денервации при поражении органов-мишеней, связанных с АД, по-прежнему оправдано.

ССЫЛКА 13. Zuern CS, Eick C, Rizas KD, Bauer S, Langer H, Gawaz M, Bauer A. Нарушенная чувствительность барорефлекса сердца предсказывает ответ на почечную симпатическую денервацию у пациентов с резистентной гипертонией. J Am Coll Кардиол 2013. В прессе.

14. Каесс Б.М., Ронг Дж., Ларсон М.Г., Гамбург Н.М., Вита Дж.А., Леви Д., Бенджамин Э.Дж., Васан Р.С., Митчелл Г.Ф. Жесткость аорты, прогрессирование артериального давления и возникновение артериальной гипертензии. ЯМА 2012; 308: 875-881.

15. Диненно Ф.А., Джонс П.П., Силс Д.Р., Танака Х. Возрастное утолщение артериальной стенки связано с повышением симпатической активности у здоровых людей. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2000; 278: Н1205-Н1210.

16. Брандт М.С., Реда С., Махфуд Ф., Ленски М., Бём М., Хоппе У.К. Влияние почечной симпатической денервации на жесткость артерий и центральную гемодинамику у пациентов с резистентной гипертензией. J Am Coll Cardiol 2012; 60: 1956-1965.

17. Rothwell PM, Howard SC, Dolan E, O'Brien E, Dobson JE, Dahlöf B, Sever PS, Poulter NR. Прогностическое значение вариабельности от визита к визиту, максимального систолического артериального давления и эпизодической гипертензии. Ланцет 2010; 375: 895-905.

18. Чжан Ю., Аньолетти Д., Блахер Дж., Сафар М.Э. Влияние антигипертензивных средств на вариабельность артериального давления: исследование X-CELLENT. Гипертония 2011; 58: 155-160.

19. Чжан Ю., Аньолетти Д., Блахер Дж., Сафар М.Э. Вариабельность артериального давления в связи с нарушением регуляции вегетативной нервной системы: исследование X-CELLENT. Гипертензия Res 2012; 35: 399-403.

20. Weber T, Wassertheurer S, Rammer M, Maurer E, Hametner B, Mayer CC, Kropf J, Eber B. Валидация метода оценки центрального систолического артериального давления на основе плечевой манжеты. Гипертония 2011; 58: 825-832.

21. Чжан И, Ли И, Дин Ф.Х., Шэн К.С., Хуан К.Ф., Ван Дж.Г. Структура и функция сердца по отношению к компонентам центрального кровяного давления на китайском языке. Дж. Гипертенс, 2011 г.; 29: 2462-2468.

22. Роман М.Дж., Окин П.М., Кизер Дж.Р., Ли Э.Т., Ховард Б.В., Деверо Р.Б. Взаимосвязь центрального и плечевого артериального давления с гипертрофией и геометрией левого желудочка: исследование сильного сердца. Дж. Гипертенс, 2010 г.; 28: 384-388.

23. Hering D, Lambert EA, Marusic P, Ika-Sari C, Walton AS, Krum H, Sobotka PA, Mahfoud F, Böhm M, Lambert GW, Esler MD, Schlaich MP. Абляция почечного нерва снижает индекс аугментации у пациентов с резистентной артериальной гипертензией. Дж. Гипертенс, 2013 г.; 31: 1893-1900.

24. Брандт М.С., Махфуд Ф., Реда С., Ширмер С.Х., Эрдманн Э., Бом М., Хоппе У.К. Почечная симпатическая денервация уменьшает гипертрофию левого желудочка и улучшает сердечную функцию у пациентов с резистентной артериальной гипертензией. J Am Coll Cardiol 2012; 59: 901-909.