Einfluss der Nierendenervierung auf die arterielle Steifheit und Hämodynamik bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie (ENSURE) (ENSURE)

Biomarker zur Identifizierung von Respondern Es ist bekannt, dass etwa ein Fünftel der Patienten nach der renalen Denervierung eine systolische Blutdrucksenkung von weniger als 10 mmHg aufweist, und das Scheitern der HTN-3-Studie könnte teilweise auf diesen Punkt zurückzuführen sein. Daher ist es wichtig, einen Biomarker zu identifizieren, um Patienten zu untersuchen, die von dieser katheterbasierten Therapie profitieren würden. Einige Forscher wiesen darauf hin, dass eine beeinträchtigte kardiale Baroreflex-Empfindlichkeit ein Hinweis auf das Ansprechen auf eine renale Denervationstherapie sein könnte [13]. Darüber hinaus haben wir auch mehrere andere Kandidaten.

1. Arterielle Steifheit Wie von Mitchell GF angedeutet, wurde in der Framingham-Studie nachgewiesen, dass die arterielle Steifheit einen wesentlichen Beitrag zur Entstehung und Entwicklung eines hohen Blutdrucks leistet, jedoch nicht dessen Folge ist [14]. Darüber hinaus war aus physiologischer Sicht der altersbedingte Arterienumbau eng mit einer Erhöhung der sympathischen Aktivität verbunden [15], und es wurde berichtet, dass die renale Denervierung zu einer Verringerung der Arteriensteifheit der Patienten führte [16]. Es bleibt jedoch unklar, ob Patienten mit schwerer Arterienversteifung besser von dieser Behandlung profitieren würden.
2. Endokriner Biomarker Theoretisch verringerte die renale Denervierung den Blutdruck der Patienten hauptsächlich durch eine Verringerung des lokalen und systematischen sympathischen Tonus und der Renin-Angiotensin-Aldosteron (RAS)-Aktivität. Es bleibt jedoch unklar, ob Patienten mit hohem Reninspiegel oder anderen Biomarkern auf diese neuartige Therapie besser ansprechen würden.

Andere blutdrucksenkende Parameter Basierend auf den veröffentlichten Daten des HTN-1/2 und unter Berücksichtigung der weltweiten Vermarktung dieses katheterbasierten Geräts müssen klinische Untersuchungen fortgesetzt werden und dürfen sich nicht auf die Wirksamkeit bei der Blutdrucksenkung oder deren Sicherheit beschränken. Mehrere blutdrucksenkende Parameter sind für die Untersuchung mit der neuartigen Denervierungstherapie von großem Interesse.

1. Blutdruckvariabilität Im Jahr 2010 wiesen Rothwell und Kollegen darauf hin, dass eine erhöhte Blutdruckvariabilität signifikant mit kardiovaskulärer Mortalität und Schlaganfall verbunden ist [17]. Wir haben in der XCELLENT-Studie herausgefunden, dass Amlodipin im Gegensatz zu anderen blutdrucksenkenden Mitteln das einzige Mittel war, das die Blutdruckvariabilität der Patienten sowohl im 24-Stunden- als auch im Schlag-zu-Schlag-Umfeld signifikant senkte, teilweise durch eine Verbesserung des autonomen Nervensystems (ANS) [18]. ,19]. Bei der renalen Denervierungstherapie wird der Sympathikusnerv, der die bilateralen Nierenarterien umgibt, durch Hochfrequenz denerviert. Theoretisch hat diese Behandlung daher möglicherweise Auswirkungen auf das ANS des Patienten und darüber hinaus auf die Blutdruckvariabilität des Patienten. Mit der Entwicklung des 24-Stunden-ABPM der Aorta mit dem Namen MOBIL-O-GRAPH, das jetzt kommerziell erhältlich und durch invasive Methoden validiert ist [20], können wir den Einfluss der renalen Denervierung nicht nur auf die 24-Stunden-Brachial-Blutdruckvariabilität, sondern auch auf untersuchen 24-Stunden-Aorten-Blutdruckvariabilität.
2. Aortenblutdruck Mehrere Untersuchungen zeigten die Überlegenheit des zentralen Blutdrucks gegenüber dem brachialen Blutdruck im Zusammenhang mit Zielorganschäden [21,22]. Daher ist es interessant, die Wirksamkeit der renalen Denervierung nicht nur beim brachialen Blutdruck, sondern auch beim zentralen Blutdruck zu untersuchen. Einige Untersuchungen deuteten darauf hin, dass die renale Denervierung auch den Aorten-Blutdruck und den Augmentationsindex der Patienten senkte [15,23]. Angesichts der bereits erwähnten Entwicklung des 24-Stunden-ABPM in der Aorta ist es jedoch sinnvoller, den Einfluss der renalen Denervierung auf den ambulanten Aorten-Blutdruck zu untersuchen.
3. Asymptomatische Schädigung des Zielorgans Wie aus dem HTN-1/2 hervorgeht, senkte die renale Denervierungstherapie den Blutdruck der Patienten um 20/12 mmHg für den systolischen bzw. diastolischen Blutdruck, sogar anhand der 24-Stunden-ABPM bewertet [6]. Viele asymptomatische Zielorganschäden (TOD) standen tatsächlich im Zusammenhang mit dem Blutdruck. Wenn diese neuartige Behandlung also Auswirkungen auf die TOD der Patienten hätte, einschließlich der Pulswellengeschwindigkeit (PWV), der echokardiographisch diagnostizierten und elektrokardiographisch diagnostizierten linksventrikulären Hypertrophie (LVH), der Karotis Intima-Media-Dicke (IMT) und Plaque sowie Mikroalbuminurie sind noch unbekannt oder gehen sogar mit einigen nicht nachgewiesenen Zielorganschäden einher, wie z. B. kardialem Umbau oder linksventrikulärer diastolischer Dysfunktion. Einige Forscher wiesen auf die Auswirkung der renalen Denervierung auf das PWV [16], die linksventrikuläre Masse und die diastolische Dysfunktion hin [24], eine systematische Untersuchung der Wirksamkeit der renalen Denervierung bei blutdruckbedingten Zielorganschäden ist jedoch weiterhin gerechtfertigt.

REFERENZ 13. Zuern CS, Eick C, Rizas KD, Bauer S, Langer H, Gawaz M, Bauer A. Eine beeinträchtigte kardiale Baroreflexempfindlichkeit sagt die Reaktion auf eine renale sympathische Denervierung bei Patienten mit resistenter Hypertonie voraus. J Am Coll Cardiol 2013. Im Druck.

14. Kaess BM, Rong J, Larson MG, Hamburg NM, Vita JA, Levy D, Benjamin EJ, Vasan RS, Mitchell GF. Aortensteifheit, Blutdruckanstieg und auftretende Hypertonie. JAMA 2012; 308: 875-881.

15. Dinenno FA, Jones PP, Seals DR, Tanaka H. Die altersbedingte Verdickung der Arterienwände hängt mit einer Erhöhung der sympathischen Aktivität bei gesunden Menschen zusammen. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2000; 278: H1205-H1210.

16. Brandt MC, Reda S, Mahfoud F, Lenski M, Böhm M, Hoppe UC. Auswirkungen der renalen sympathischen Denervierung auf die arterielle Steifheit und die zentrale Hämodynamik bei Patienten mit resistenter Hypertonie. J Am Coll Cardiol 2012; 60: 1956-1965.

17. Rothwell PM, Howard SC, Dolan E, O'Brien E, Dobson JE, Dahlöf B, Sever PS, Poulter NR. Prognostische Bedeutung der Variabilität von Besuch zu Besuch, des maximalen systolischen Blutdrucks und der episodischen Hypertonie. Lancet 2010; 375: 895-905.

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19. Zhang Y, Agnoletti D, Blacher J, Safar ME. Blutdruckvariabilität im Zusammenhang mit einer Dysregulation des autonomen Nervensystems: die X-CELLENT-Studie. Hypertens Res 2012; 35: 399-403.

20. Weber T, Wassertheurer S, Rammer M, Maurer E, Hametner B, Mayer CC, Kropf J, Eber B. Validierung einer auf der Brachialmanschette basierenden Methode zur Schätzung des zentralen systolischen Blutdrucks. Bluthochdruck 2011; 58: 825-832.

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