A vese denervációjának hatása az artériás merevségre és a hemodinamikára kontrollálatlan hipertóniában szenvedő betegeknél (ENSURE) (ENSURE)

Biomarkerek a válaszadó azonosítására Ismeretes, hogy a betegek mintegy ötödénél a szisztolés vérnyomás csökkenése 10 Hgmm-nél kisebb a vese denervációját követően, és a HTN-3 vizsgálat sikertelensége részben ennek tudható be. Ezért kritikus fontosságú egy biomarker azonosítása annak érdekében, hogy kiszűrjük azokat a betegeket, akik számára előnyös ez a katéteres terápia. Egyes kutatók azt mutatták, hogy a szív baroreflex-érzékenységének csökkenése előre jelezheti a vese denervációs terápiára adott választ [13]. Ezen kívül több más jelöltünk is van.

1. Artériás merevség Amint azt Mitchell GF jelezte, a Framingham-tanulmányban bebizonyosodott, hogy az artériás merevség jelentős mértékben hozzájárul a magas vérnyomás kialakulásához és kialakulásához, de nem a következménye [14]. Ezenkívül fiziológiai szempontból az életkorral összefüggő artériás remodelláció szorosan összefügg a szimpatikus aktivitás emelkedésével [15], és arról számoltak be, hogy a vese denervációja a betegek artériás merevségének csökkenéséhez vezet [16]. Továbbra sem világos azonban, hogy a súlyos artériás merevedésben szenvedő betegek jobban részesülnének-e ebből a kezelésből.
2. Endokrin biomarker Elméletileg a vese denervációja elsősorban a lokális és szisztematikus szimpatikus tónus és a renin-angiotenzin-aldoszteron (RAS) aktivitás csökkenése révén csökkentette a betegek vérnyomását. Továbbra sem világos azonban, hogy a magas reninszinttel vagy más biomarkerekkel rendelkező betegek válasza javult volna-e ezzel az új terápiával.

Egyéb BP-vel kapcsolatos paraméterek A HTN-1/2 által közzétett adatok alapján, és figyelembe véve ennek a katéter alapú eszköznek a világméretű forgalmazását, a klinikai vizsgálatokat folytatni kell, nem korlátozódva a vérnyomás csökkentésére vagy annak biztonságosságára. Számos, a vérnyomással kapcsolatos paraméter nagy érdeklődésre tart számot az új denervációs terápia során.

1. A vérnyomás változékonysága 2010-ben Rothwell és munkatársai jelezték, hogy a megnövekedett vérnyomás-variabilitás szignifikánsan összefügg a kardiovaszkuláris mortalitással és a stroke-kal [17]. Az XCELLENT tanulmányban azt találtuk, hogy más vérnyomáscsökkentő szerek helyett az amlodipin volt az egyetlen olyan szer, amely jelentősen csökkentette a betegek vérnyomásának variabilitását mind 24 órás, mind ütéstől-verésig terjedő beállításokban, részben az autonóm idegrendszer (ANS) javítása révén [18]. ,19]. A vese denervációs terápia célja a kétoldali veseartériákat körülvevő szimpatikus ideg denerválása rádiófrekvenciával, így elméletileg ez a kezelés számos potenciálisan hatással lehet a páciens ANS-ére, valamint a betegek vérnyomásának variabilitására. A MOBIL-O-GRAPH névre keresztelt 24 órás aorta ABPM kifejlesztésével, amely ma már kereskedelmi forgalomban kapható és invazív módszerekkel validált [20], nemcsak a vese denervációjának hatását vizsgálhatjuk a 24 órás brachialis vérnyomás-variabilitásra, hanem a brachialis vérnyomásra is. 24 órás aorta BP variabilitás.
2. Aorta vérnyomás Számos vizsgálat kimutatta, hogy a centrális vérnyomás jobb a brachialis BP-hez képest a célszerv-károsodással összefüggésben [21,22], ezért érdekes a vese denerváció hatékonyságának vizsgálata nemcsak a brachialis, hanem a centrális vérnyomáson is. Egyes vizsgálatok azt mutatták, hogy a vese denervációja csökkentette a betegek aorta vérnyomását és augmentációs indexét is [15,23]. A korábban említett 24 órás aorta ABPM kialakulásával azonban ésszerűbb a vese denervációjának az ambuláns aorta BP-re gyakorolt ​​hatásának vizsgálata.
3. Tünetmentes célszerv-károsodás Amint azt a HTN-1/2 is jelzi, még 24 órás ABPM-mel is értékelve, a vese denervációs terápia 20/12 Hgmm-rel csökkentette a betegek vérnyomását a szisztolés/diasztolés vérnyomás tekintetében [6]. Sok tünetmentes célszerv-károsodás (TOD) valójában a vérnyomással kapcsolatos, így ha ez az új kezelés hatással lenne a betegek TOD-jára, beleértve a pulzushullám sebességét (PWV), az echokardiográfiával és az elektrokardiográfiával diagnosztizált bal kamrai hipertrófiát (LVH), a carotis Az intima-media vastagság (IMT) és a plakk, valamint a mikroalbuminuria még mindig nem ismert, vagy akár bizonyos nem megállapított célszervi károsodásokkal is jár, mint például a szív átépülése vagy a bal kamrai diasztolés diszfunkció. Egyes kutatók a vese denervációjának PWV-re [16], a bal kamra tömegére és a diasztolés diszfunkcióra [24] gyakorolt ​​hatását vádolták, de továbbra is indokolt a vese denerváció hatékonyságának szisztematikus vizsgálata a vérnyomással összefüggő célszerv-károsodásokra.

13. HIVATKOZÁS. Zuern CS, Eick C, Rizas KD, Bauer S, Langer H, Gawaz M, Bauer A. A károsodott szív baroreflexérzékenysége megjósolja a vese szimpatikus denervációjára adott választ rezisztens hipertóniában szenvedő betegeknél. J Am Coll Cardiol 2013. A sajtóban.

14. Kaess BM, Rong J, Larson MG, Hamburg NM, Vita JA, Levy D, Benjamin EJ, Vasan RS, Mitchell GF. Az aorta merevsége, a vérnyomás progressziója és az incidens magas vérnyomás. JAMA 2012; 308, 875-881.

15. Dinenno FA, Jones PP, Seals DR, Tanaka H. Az életkorral összefüggő artériás fal megvastagodása az egészséges emberek szimpatikus aktivitásának emelkedésével függ össze. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2000; 278: H1205-H1210.

16. Brandt MC, Reda S, Mahfoud F, Lenski M, Böhm M, Hoppe UC. A vese szimpatikus denervációjának hatása az artériás merevségre és a központi hemodinamikára rezisztens magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. J Am Coll Cardiol 2012; 60: 1956-1965.

17. Rothwell PM, Howard SC, Dolan E, O'Brien E, Dobson JE, Dahlöf B, Sever PS, Poulter NR. A látogatások közötti variabilitás, a maximális szisztolés vérnyomás és az epizodikus magas vérnyomás prognosztikai jelentősége. Lancet 2010; 375, 895-905.

18. Zhang Y, Agnoletti D, Blacher J, Safar ME. Vérnyomáscsökkentő szerek hatása a vérnyomás változékonyságára: az X-CELLENT vizsgálat. Hipertónia 2011; 58, 155-160.

19. Zhang Y, Agnoletti D, Blacher J, Safar ME. Vérnyomás változékonysága az autonóm idegrendszer diszregulációjával kapcsolatban: az X-CELLENT tanulmány. Hypertens Res 2012; 35, 399-403.

20. Weber T, Wassertheurer S, Rammer M, Maurer E, Hametner B, Mayer CC, Kropf J, Eber B. Validation of a brachiális mandzsetta alapú módszer a központi szisztolés vérnyomás becslésére. Hipertónia 2011; 58, 825-832.

21. Zhang Y, Li Y, Ding FH, Sheng CS, Huang QF, Wang JG. A szív szerkezete és működése a központi vérnyomás összetevőivel kapcsolatban kínaiul. J Hipertónia 2011; 29, 2462-2468.

22. Roman MJ, Okin PM, Kizer JR, Lee ET, Howard BV, Devereux RB. A központi és brachialis vérnyomás kapcsolata a bal kamrai hipertrófiával és geometriával: az Erős Szív Tanulmány. J Hipertónia 2010; 28, 384-388.

23. Hering D, Lambert EA, Marusic P, Ika-Sari C, Walton AS, Krum H, Sobotka PA, Mahfoud F, Böhm M, Lambert GW, Esler MD, Schlaich MP. A vese ideg ablációja csökkenti az augmentációs indexet rezisztens hipertóniában szenvedő betegeknél. J Hipertónia 2013; 31, 1893-1900.

24. Brandt MC, Mahfoud F, Reda S, Schirmer SH, Erdmann E, Bohm M, Hoppe UC. A vese szimpatikus denervációja csökkenti a bal kamrai hipertrófiát és javítja a szívműködést rezisztens magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. J Am Coll Cardiol 2012; 59, 901-909.