Efeito da desnervação renal na rigidez arterial e hemodinâmica em pacientes com hipertensão não controlada (ENSURE) (ENSURE)

Biomarcadores para identificar respondedores Sabe-se que cerca de um quinto dos pacientes apresenta redução da PA sistólica inferior a 10 mmHg após a denervação renal, e a falha do estudo HTN-3 pode ser parcialmente atribuída a esse ponto. Portanto, é fundamental identificar um biomarcador para rastrear pacientes que se beneficiariam dessa terapia baseada em cateter. Alguns investigadores indicaram que a sensibilidade barorreflexa cardíaca prejudicada pode prever a resposta à terapia de denervação renal [13]. Além disso, também temos vários outros candidatos.

1. Rigidez arterial Conforme indicado por Mitchell GF, foi comprovado que, no estudo de Framingham, a rigidez arterial é um dos principais contribuintes para o aparecimento e desenvolvimento de PA elevada, mas não a consequência [14]. Além disso, do ponto de vista fisiológico, a remodelação arterial relacionada à idade foi intimamente associada à elevação da atividade simpática [15], e foi relatado que a denervação renal leva a uma diminuição da rigidez arterial dos pacientes [16]. No entanto, ainda não está claro se os pacientes com rigidez arterial grave se beneficiariam melhor com esse tratamento.
2. Biomarcador endócrino Teoricamente, a denervação renal diminuiu a PA dos pacientes principalmente por meio da diminuição do tônus ​​simpático local e sistemático e da atividade da renina-angiotensina-aldosterona (SRA). No entanto, ainda não está claro se os pacientes com alto nível de renina ou outros biomarcadores teriam melhorado a resposta a esta nova terapia.

Outros parâmetros relacionados à PA Com base nos dados publicados do HTN-1/2 e considerando a comercialização mundial deste dispositivo baseado em cateter, as investigações clínicas precisam ser continuadas e não limitadas à eficácia na redução da PA ou sua segurança. Vários parâmetros relacionados à PA são de grande interesse para serem investigados com a nova terapia de desnervação.

1. Variabilidade da pressão arterial Em 2010, Rothwell e colegas indicaram que o aumento da variabilidade da PA estava significativamente associado à mortalidade cardiovascular e ao AVC [17]. Descobrimos no estudo XCELLENT que, em vez de outros agentes anti-hipertensivos, a amlodipina foi o único agente que diminuiu significativamente a variabilidade da PA dos pacientes em configurações de 24 horas e batimento a batimento, em parte por meio da melhora do sistema nervoso autônomo (SNA) [18 ,19]. A terapia de denervação renal é para desnervar o nervo simpático ao redor das artérias renais bilaterais por radiofrequência, portanto, teoricamente, esse tratamento pode ter impacto no SNA do paciente e, além disso, na variabilidade da PA do paciente. Com o desenvolvimento da MAPA aórtica de 24 horas denominada MOBIL-O-GRAPH, agora disponível comercialmente e validada por métodos invasivos [20], podemos investigar o impacto da denervação renal não apenas na variabilidade da PA braquial de 24 horas, mas também na Variabilidade da PA aórtica em 24 horas.
2. Pressão arterial aórtica Várias investigações indicaram a superioridade da PA central sobre a PA braquial na associação com lesão de órgãos-alvo [21,22], por isso é interessante investigar a eficácia da denervação renal não apenas na PA braquial, mas também na PA central. Algumas investigações indicaram que a denervação renal também reduziu a PA aórtica e o índice de aumento dos pacientes [15,23]. No entanto, com o desenvolvimento da MAPA aórtica de 24 horas, conforme mencionado anteriormente, faz mais sentido investigar a influência da denervação renal na PA aórtica ambulatorial.
3. Lesão assintomática de órgãos-alvo Conforme indicado pelo HTN-1/2, mesmo avaliado pela MAPA de 24 horas, a terapia de denervação renal diminuiu a PA dos pacientes em 20/12 mmHg para PA sistólica/diastólica, respectivamente [6]. Muitos danos assintomáticos em órgãos-alvo (TOD) estavam realmente relacionados à PA, portanto, se esse novo tratamento tivesse impacto no TOD dos pacientes, incluindo velocidade de onda de pulso (PWV), hipertrofia ventricular esquerda (LVH) diagnosticada por ecocardiograma e eletrocardiograma, espessura médio-intimal (IMT) e placa, e microalbuminúria, ainda é desconhecida, ou mesmo envolvendo alguma lesão de órgão-alvo não estabelecida, como remodelamento cardíaco ou disfunção diastólica do ventrículo esquerdo. Alguns investigadores indicaram o efeito da denervação renal na VOP [16], massa ventricular esquerda e disfunção diastólica [24], mas uma investigação sistemática sobre a eficácia da denervação renal nos danos aos órgãos-alvo relacionados à PA ainda é necessária.

REFERÊNCIA 13. Zuern CS, Eick C, Rizas KD, Bauer S, Langer H, Gawaz M, Bauer A. Sensibilidade barorreflexa cardíaca prejudicada prediz resposta à denervação simpática renal em pacientes com hipertensão resistente. J Am Coll Cardiol 2013. Na imprensa.

14. Kaess BM, Rong J, Larson MG, Hamburg NM, Vita JA, Levy D, Benjamin EJ, Vasan RS, Mitchell GF. Rigidez aórtica, progressão da pressão arterial e hipertensão incidente. JAMA 2012; 308: 875-881.

15. Dinenno FA, Jones PP, Seals DR, Tanaka H. O espessamento da parede arterial associado à idade está relacionado a elevações na atividade simpática em humanos saudáveis. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2000; 278: H1205-H1210.

16. Brandt MC, Reda S, Mahfoud F, Lenski M, Böhm M, Hoppe UC. Efeitos da denervação simpática renal na rigidez arterial e hemodinâmica central em pacientes com hipertensão resistente. J Am Coll Cardiol 2012; 60: 1956-1965.

17. Rothwell PM, Howard SC, Dolan E, O'Brien E, Dobson JE, Dahlöf B, Sever PS, Poulter NR. Significado prognóstico da variabilidade visita a visita, pressão arterial sistólica máxima e hipertensão episódica. Lancet 2010; 375: 895-905.

18. Zhang Y, Agnoletti D, Blacher J, Safar ME. Efeito de agentes anti-hipertensivos na variabilidade da pressão arterial: o estudo X-CELLENT. Hipertensão 2011; 58: 155-160.

19. Zhang Y, Agnoletti D, Blacher J, Safar ME. Variabilidade da pressão arterial em relação à desregulação do sistema nervoso autônomo: o estudo X-CELLENT. Hipertens Res 2012; 35: 399-403.

20. Weber T, Wassertheurer S, Rammer M, Maurer E, Hametner B, Mayer CC, Kropf J, Eber B. Validação de um método baseado no manguito braquial para estimar a pressão arterial sistólica central. Hipertensão 2011; 58: 825-832.

21. Zhang Y, Li Y, Ding FH, Sheng CS, Huang QF, Wang JG. Estrutura e função cardíaca em relação aos componentes da pressão arterial central em chinês. J Hipertens 2011; 29: 2462-2468.

22. Roman MJ, Okin PM, Kizer JR, Lee ET, Howard BV, Devereux RB. Relações da pressão arterial central e braquial com a hipertrofia e geometria ventricular esquerda: o Strong Heart Study. J Hipertens 2010; 28: 384-388.

23. Hering D, Lambert EA, Marusic P, Ika-Sari C, Walton AS, Krum H, Sobotka PA, Mahfoud F, Böhm M, Lambert GW, Esler MD, Schlaich MP. A ablação do nervo renal reduz o índice de aumento em pacientes com hipertensão resistente. J Hipertens 2013; 31: 1893-1900.

24. Brandt MC, Mahfoud F, Reda S, Schirmer SH, Erdmann E, Bohm M, Hoppe UC. A denervação simpática renal reduz a hipertrofia ventricular esquerda e melhora a função cardíaca em pacientes com hipertensão resistente. J Am Coll Cardiol 2012; 59: 901-909.