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억제되지 않은 고혈압(ENSURE) 환자에서 신장 탈신경이 동맥 경직 및 혈역학에 미치는 영향 (ENSURE)

2014년 3월 30일 업데이트: Ya-Wei Xu, Shanghai 10th People's Hospital
ENSURE 연구는 조절되지 않는 고혈압 환자의 동맥경화 및 혈역학에 대한 신신경차단의 효과에 대한 다기관, 전향적, 단일 맹검, 무작위, 통제 연구입니다. 신장 동맥의 내강 표면을 통해 고주파 에너지를 전달하는 카테터를 사용하여 양측 신장 탈신경을 수행합니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

상세 설명

반응자 식별을 위한 바이오마커 환자의 약 1/5이 신신경차단술 후 수축기 혈압이 10mmHg 미만으로 감소하는 것으로 알려져 있으며, HTN-3 연구의 실패는 부분적으로 이 점에 기인할 수 있다. 따라서 이 카테터 기반 요법의 혜택을 받을 환자를 선별하기 위해서는 바이오마커를 식별하는 것이 중요합니다. 일부 연구자들은 손상된 심장 압반사 민감도가 신장 탈신경 요법에 대한 반응을 예측할 수 있다고 지적했습니다[13]. 이 외에도 우리는 다른 여러 후보들을 가지고 있습니다.

  1. 동맥경화 Mitchell GF가 지적한 바와 같이, Framingham 연구에서 동맥경화는 높은 혈압의 발병 및 발달에 주요한 기여인자이지만 그 결과는 아닙니다[14]. 또한, 생리학적 관점에서 연령에 따른 동맥 리모델링은 교감신경 활동의 증가와 밀접한 관련이 있으며[15], 신장 탈신경은 환자의 동맥 경직을 감소시키는 것으로 보고되었다[16]. 그러나 심각한 동맥 경직이 있는 환자가 이 치료로 더 나은 혜택을 받을 수 있을지는 불확실합니다.
  2. 내분비 바이오마커 이론적으로 신장 탈신경화는 주로 국소 및 체계적 교감신경 긴장도 및 레닌-안지오텐신-알도스테론(RAS) 활성을 감소시켜 환자의 혈압을 감소시킵니다. 그러나 레닌 수치가 높거나 다른 바이오마커가 있는 환자가 이 새로운 치료법으로 개선된 반응을 보일지는 불확실합니다.

기타 BP 관련 매개변수 HTN-1/2에서 발표된 데이터를 기반으로 하고 이 카테터 기반 장치의 전세계 마케팅을 고려하여 임상 조사를 계속해야 하며 BP 감소 또는 안전성에 대한 효능에 국한되지 않아야 합니다. 몇 가지 BP 관련 매개 변수는 새로운 신경 제거 요법으로 조사하는 데 큰 관심이 있습니다.

  1. 혈압 변동성 2010년에 Rothwell과 동료들은 증가된 혈압 변동성이 심혈관 사망률 및 뇌졸중과 유의미한 관련이 있다고 지적했습니다[17]. 우리는 XCELLENT 연구에서 다른 항고혈압제보다 암로디핀이 부분적으로 자율 신경계(ANS)를 개선함으로써 24시간 및 비트 간 설정 모두에서 환자의 혈압 변동성을 유의하게 감소시키는 유일한 제제라는 것을 발견했습니다[18 ,19]. 신신경 차단 요법은 고주파에 의해 양측 신장 동맥을 둘러싼 교감 신경을 차단하는 것이므로 이론적으로 이 치료는 환자의 ANS 및 환자의 BP 가변성에 잠재적으로 많은 영향을 미칩니다. 현재 상용화되고 침습적 방법으로 검증된 MOBIL-O-GRAPH라는 24시간 대동맥 ABPM의 개발로 [20] 신장 탈신경이 24시간 상완 혈압 변동성뿐만 아니라 24시간 대동맥 혈압 변동성.
  2. 대동맥혈압 표적장기손상과 관련하여 중심혈압이 상완혈압에 비해 우월하다는 연구 결과가 여러 차례 발표되어[21,22], 신장 신경차단술이 상완혈압뿐만 아니라 중추혈압에도 미치는 효과를 조사하는 것이 흥미롭다. 일부 연구에서는 신신경차단술이 환자의 대동맥 혈압과 증가 지수를 감소시키는 것으로 나타났습니다[15,23]. 그러나 앞에서 언급한 바와 같이 24시간 대동맥 ABPM이 발달함에 따라 보행 대동맥 혈압에 대한 신장 탈신경의 영향을 조사하는 것이 더 타당합니다.
  3. 무증상 표적 장기 손상 HTN-1/2에 나타난 바와 같이, 24시간 ABPM으로 평가하더라도 신신경차단 요법은 수축기 혈압/이완기 혈압에 대해 환자의 혈압을 각각 20/12 mmHg 감소시켰습니다[6]. 많은 무증상 표적 장기 손상(TOD)은 실제로 BP와 관련이 있으므로 이 새로운 치료법이 맥파 속도(PWV), 심초음파 진단 및 심전도 진단 좌심실 비대(LVH), 경동맥 내막-중막 두께(IMT) 및 플라크, 미세알부민뇨는 아직 알려지지 않았거나 심지어 심장 재형성 또는 좌심실 확장 기능 장애와 같은 일부 확립되지 않은 표적 장기 손상을 포함합니다. 일부 연구자들은 PWV[16], 좌심실 종괴 및 이완기 기능 장애[24]에 대한 신장 신경분리의 효과를 지적했지만, 이러한 BP 관련 표적 장기 손상에 대한 신장 신경분포의 효능에 대한 체계적인 조사는 여전히 필요합니다.

참조 13. Zuern CS, Eick C, Rizas KD, Bauer S, Langer H, Gawaz M, Bauer A. 손상된 심장 압반사 민감도는 저항성 고혈압 환자의 신장 교감 신경 차단에 대한 반응을 예측합니다. J 암 콜 카디올 2013. 언론에서.

14. Kaess BM, Rong J, Larson MG, Hamburg NM, Vita JA, Levy D, Benjamin EJ, Vasan RS, Mitchell GF. 대동맥 경직, 혈압 진행 및 사고성 고혈압. JAMA 2012; 308: 875-881.

15. Dinenno FA, Jones PP, Seals DR, Tanaka H. 연령 관련 동맥벽 비후는 건강한 인간의 교감신경 활동의 상승과 관련이 있습니다. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2000; 278: H1205-H1210.

16. Brandt MC, Reda S, Mahfoud F, Lenski M, Böhm M, Hoppe UC. 저항성 고혈압 환자에서 신장 교감신경차단술이 동맥경화 및 중추혈역학에 미치는 영향. J Am Coll Cardiol 2012; 60: 1956-1965.

17. Rothwell PM, 하워드 SC, Dolan E, O'Brien E, Dobson JE, Dahlöf B, Sever PS, Poulter NR. 방문 간 가변성, 최대 수축기 혈압 및 간헐적 고혈압의 예후적 중요성. 랜싯 2010; 375: 895-905.

18. 장 Y, Agnoletti D, Blacher J, Safar ME. 혈압 변동성에 대한 항고혈압제의 효과: X-CELLENT 연구. 고혈압 2011; 58: 155-160.

19. 장 Y, Agnoletti D, Blacher J, Safar ME. 자율 신경계 조절 장애와 관련된 혈압 변동성: X-CELLENT 연구. Hypertens Res 2012; 35: 399-403.

20. Weber T, Wassertheurer S, Rammer M, Maurer E, Hametner B, Mayer CC, Kropf J, Eber B. 중앙 수축기 혈압을 추정하기 위한 상완 커프 기반 방법의 검증. 고혈압 2011; 58: 825-832.

21. 장 Y, 리 Y, 딩 FH, Sheng CS, 황 QF, 왕 JG. 중추혈압성분과 관련된 심장의 구조와 기능. J Hypertens 2011; 29: 2462-2468.

22. 로마 MJ, 옥인 PM, Kizer JR, Lee ET, 하워드 BV, Devereux RB. 중심 및 상완 혈압과 좌심실 비대 및 기하학의 관계: Strong Heart Study. J 하이퍼텐스 2010; 28: 384-388.

23. Hering D, Lambert EA, Marusic P, Ika-Sari C, Walton AS, Krum H, Sobotka PA, Mahfoud F, Böhm M, Lambert GW, Esler MD, Schlaich MP. 신장 신경 절제술은 저항성 고혈압 환자에서 증가 지수를 감소시킵니다. J 하이퍼텐스 2013; 31: 1893-1900.

24. Brandt MC, Mahfoud F, Reda S, Schirmer SH, Erdmann E, Bohm M, Hoppe UC. 신장 교감 신경 차단은 좌심실 비대를 감소시키고 저항성 고혈압 환자의 심장 기능을 향상시킵니다. J Am Coll Cardiol 2012; 59: 901-909.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

400

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, 중국, 200072
        • Shanghai Tenth People's Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 개인은 무작위화 시점에 ≥ 18세 및 ≤ 80세입니다.
  • 개인은 서로 다른 등급의 3개 이상의 항고혈압 약물의 전체 내약 용량을 포함하는 안정적인 약물 요법을 받고 있으며, 그 중 하나는 유지될 것으로 예상되는 이뇨제(스크리닝 전 최소 2주 동안 변경 없음)여야 합니다. 최소 6개월 동안 변경 없이.
  • 개인의 진료실 수축기 혈압(SBP)은 초기 선별 검사 방문과 확인 선별 검사 방문 모두에서 측정된 평균 3회 혈압 판독값을 기준으로 160mmHg 이상입니다.

제외 기준:

  • 개인의 예상 사구체 여과율(eGFR)이 45mL/min/1.73 미만입니다. m2
  • 개인의 활동성 혈압 모니터링(ABPM) 24시간 평균 SBP < 135 mmHg
  • 개인은 제1형 당뇨병을 앓고 있습니다.
  • 개인은 수면 무호흡증에 대한 야간 호흡 지원 이외의 만성 산소 지원 또는 기계적 환기(예: 기관절개술, CPAP, BiPAP)가 필요합니다.
  • 개인은 원발성 폐 고혈압이 있습니다.
  • 개인이 임신 중이거나 수유 중이거나 임신을 계획 중입니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 신장 탈신경
피험자는 무작위 배정 후 신신경차단 절차로 치료를 받고 기준선 항고혈압 약물을 유지합니다.
간섭 없음: 대조군
피험자는 기본 항고혈압 약물을 유지합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
24시간 보행 대동맥 및 상완 혈압 및 혈압 변동성의 변화
기간: 무작위 배정 후 12개월까지 기준선
복합 결과
무작위 배정 후 12개월까지 기준선

2차 결과 측정

결과 측정
기간
무작위 배정 후 1개월 동안의 주요 부작용 발생률
기간: 기준선에서 무작위화 후 1개월까지
기준선에서 무작위화 후 1개월까지

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무증상 장기 손상의 변화(심전도 또는 심초음파로 진단된 좌심실 비대, 경동맥 내막-중막 두께 또는 플라크, 미세알부민뇨, 맥파 속도 포함).
기간: 기준선에서 무작위화 후 12개월까지
복합 결과
기준선에서 무작위화 후 12개월까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2014년 9월 1일

기본 완료 (예상)

2017년 9월 1일

연구 완료 (예상)

2017년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 2월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 3월 30일

처음 게시됨 (추정)

2014년 4월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2014년 4월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2014년 3월 30일

마지막으로 확인됨

2014년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

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신장 탈신경에 대한 임상 시험

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