Wpływ odnerwienia nerek na sztywność tętnic i hemodynamikę u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (ENSURE) (ENSURE)

Biomarkery do identyfikacji osób odpowiadających Wiadomo, że około jedna piąta pacjentów ma skurczowe ciśnienie skurczowe mniejsze niż 10 mmHg po odnerwieniu nerki, a niepowodzenie badania HTN-3 można częściowo przypisać temu punktowi. Dlatego niezwykle ważne jest zidentyfikowanie biomarkera w celu zbadania pacjentów, którzy odnieśliby korzyść z tej terapii opartej na cewniku. Niektórzy badacze wskazywali, że upośledzona wrażliwość baroreceptorów serca może przewidywać odpowiedź na terapię odnerwienia nerek [13]. Oprócz tego mamy jeszcze kilku innych kandydatów.

1. Sztywność tętnic Jak wskazuje Mitchell GF, w badaniu Framingham udowodniono, że sztywność tętnic jest główną przyczyną wystąpienia i rozwoju wysokiego BP, ale nie jego konsekwencją [14]. Co więcej, z fizjologicznego punktu widzenia przebudowa tętnic związana z wiekiem była ściśle związana ze wzrostem aktywności układu współczulnego [15], a odnerwienie nerek prowadziło do zmniejszenia sztywności tętnic u pacjentów [16]. Nie jest jednak jasne, czy pacjenci z ciężkim zesztywnieniem tętnic odniosą większe korzyści z tego leczenia.
2. Biomarker endokrynologiczny Teoretycznie odnerwienie nerek obniżyło BP pacjentów głównie poprzez zmniejszenie miejscowego i systematycznego napięcia współczulnego oraz aktywności reniny-angiotensyny-aldosteronu (RAS). Jednak pozostaje niejasne, czy pacjenci z wysokim poziomem reniny lub innymi biomarkerami poprawiliby odpowiedź na tę nową terapię.

Inne parametry związane z BP Na podstawie opublikowanych danych z HTN-1/2 oraz biorąc pod uwagę światowy marketing tego urządzenia opartego na cewniku, badania kliniczne muszą być kontynuowane, a nie ograniczać się do skuteczności obniżania BP lub jego bezpieczeństwa. Kilka parametrów związanych z BP jest bardzo interesujących do zbadania za pomocą nowej terapii odnerwiającej.

1. Zmienność ciśnienia tętniczego W 2010 roku Rothwell i wsp. wykazali, że zwiększona zmienność BP była istotnie związana ze śmiertelnością z przyczyn sercowo-naczyniowych i udarem mózgu [17]. W badaniu XCELLENT stwierdziliśmy, że bardziej niż inne leki przeciwnadciśnieniowe, amlodypina była jedynym lekiem istotnie zmniejszającym zmienność BP pacjentów zarówno w trybie 24-godzinnym, jak i między uderzeniami, częściowo poprzez poprawę autonomicznego układu nerwowego (ANS) [18 ,19]. Terapia odnerwienia nerek ma na celu odnerwienie nerwu współczulnego otaczającego obustronne tętnice nerkowe za pomocą częstotliwości radiowej, więc teoretycznie leczenie to potencjalnie może mieć wpływ na AUN pacjenta, a ponadto na zmienność ciśnienia tętniczego pacjentów. Wraz z rozwojem 24-godzinnego ABPM aorty o nazwie MOBIL-O-GRAPH, który jest obecnie dostępny na rynku i zwalidowany metodami inwazyjnymi [20], możemy badać wpływ odnerwienia nerek nie tylko na 24-godzinną zmienność BP ramienia, ale także na 24-godzinna zmienność ciśnienia tętniczego aorty.
2. Ciśnienie krwi w aorcie W kilku badaniach wykazano wyższość BP centralnego nad ramiennego w związku z uszkodzeniem narządu docelowego [21,22], dlatego interesujące jest zbadanie skuteczności odnerwienia nerek nie tylko w przypadku BP ramienia, ale także centralnego BP. W niektórych badaniach wykazano, że odnerwienie nerek zmniejsza również ciśnienie tętnicze aorty i wskaźnik augmentacji [15,23]. Jednak wraz z rozwojem 24-godzinnego ABPM aorty, jak wspomniano wcześniej, bardziej sensowne jest zbadanie wpływu odnerwienia nerek na ambulatoryjne BP aorty.
3. Bezobjawowe uszkodzenie narządu docelowego Jak wskazuje HTN-1/2, nawet oceniane na podstawie 24-godzinnego ABPM, terapia odnerwienia nerek obniżyła BP pacjentów odpowiednio o 20/12 mmHg dla skurczowego/rozkurczowego BP [6]. Wiele bezobjawowych uszkodzeń narządów docelowych (TOD) było w rzeczywistości związanych z BP, więc jeśli to nowe leczenie miałoby wpływ na TOD pacjentów, w tym prędkość fali tętna (PWV), rozpoznany za pomocą echokardiografu i elektrokardiografu przerost lewej komory (LVH), przerost tętnicy szyjnej grubość błony wewnętrznej i środkowej (IMT) i blaszka miażdżycowa oraz mikroalbuminuria są nadal nieznane, a nawet obejmują pewne nieustalone uszkodzenia narządów docelowych, takie jak przebudowa serca lub dysfunkcja rozkurczowa lewej komory. Niektórzy badacze wskazywali na wpływ odnerwienia nerek na PWV [16], masę lewej komory i dysfunkcję rozkurczową [24], ale nadal uzasadnione jest systematyczne badanie skuteczności odnerwienia nerek w przypadku uszkodzeń narządów docelowych związanych z BP.

ODNIESIENIE 13. Zuern CS, Eick C, Rizas KD, Bauer S, Langer H, Gawaz M, Bauer A. Upośledzona wrażliwość baroreceptorów serca przewiduje odpowiedź na współczulne odnerwienie nerek u pacjentów z opornym nadciśnieniem tętniczym. J Am Coll Cardiol 2013. W prasie.

14. Kaess BM, Rong J, Larson MG, Hamburg NM, Vita JA, Levy D, Benjamin EJ, Vasan RS, Mitchell GF. Sztywność aorty, progresja ciśnienia krwi i incydentalne nadciśnienie tętnicze. JAMA 2012; 308: 875-881.

15. Dinenno FA, Jones PP, Seals DR, Tanaka H. Pogrubienie ścian tętnic związane z wiekiem jest związane ze wzrostem aktywności układu współczulnego u zdrowych ludzi. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2000; 278: H1205-H1210.

16. Brandt MC, Reda S, Mahfoud F, Lenski M, Böhm M, Hoppe UC. Wpływ współczulnego odnerwienia nerek na sztywność tętnic i centralną hemodynamikę u pacjentów z opornym nadciśnieniem tętniczym. J Am Coll Cardiol 2012; 60: 1956-1965.

17. Rothwell PM, Howard SC, Dolan E, O'Brien E, Dobson JE, Dahlöf B, Sever PS, Poulter NR. Prognostyczne znaczenie zmienności między wizytami, maksymalnego skurczowego ciśnienia krwi i nadciśnienia epizodycznego. Lancet 2010; 375: 895-905.

18. Zhang Y, Agnoletti D, Blacher J, Safar ME. Wpływ leków przeciwnadciśnieniowych na zmienność ciśnienia krwi: badanie X-CELLENT. Nadciśnienie tętnicze 2011; 58: 155-160.

19. Zhang Y, Agnoletti D, Blacher J, Safar ME. Zmienność ciśnienia krwi w odniesieniu do rozregulowania autonomicznego układu nerwowego: badanie X-CELLENT. Hypertens Res 2012; 35: 399-403.

20. Weber T, Wassertheurer S, Rammer M, Maurer E, Hametner B, Mayer CC, Kropf J, Eber B. Walidacja metody opartej na mankietach barkowych do szacowania centralnego skurczowego ciśnienia krwi. Nadciśnienie tętnicze 2011; 58: 825-832.

21. Zhang Y, Li Y, Ding FH, Sheng CS, Huang QF, Wang JG. Struktura i funkcja serca w odniesieniu do centralnych składników ciśnienia krwi w języku chińskim. J Hypertens 2011; 29: 2462-2468.

22. Roman MJ, Okin PM, Kizer JR, Lee ET, Howard BV, Devereux RB. Relacje centralnego i ramiennego ciśnienia krwi z przerostem i geometrią lewej komory: badanie Strong Heart. J. Hypertens 2010; 28: 384-388.

23. Hering D, Lambert EA, Marusic P, Ika-Sari C, Walton AS, Krum H, Sobotka PA, Mahfoud F, Böhm M, Lambert GW, Esler MD, Schlaich MP. Ablacja nerwu nerkowego zmniejsza wskaźnik augmentacji u pacjentów z opornym nadciśnieniem tętniczym. J Hypertens 2013; 31: 1893-1900.

24. Brandt MC, Mahfoud F, Reda S, Schirmer SH, Erdmann E, Bohm M, Hoppe UC. Nerwowe współczulne odnerwienie zmniejsza przerost lewej komory i poprawia czynność serca u pacjentów z opornym nadciśnieniem tętniczym. J Am Coll Cardiol 2012; 59: 901-909.