Effect van renale denervatie op arteriële stijfheid en hemodynamica bij patiënten met ongecontroleerde hypertensie (ENSURE) (ENSURE)

Biomarkers om responder te identificeren Het is bekend dat ongeveer een vijfde van de patiënten een verlaging van de systolische bloeddruk van minder dan 10 mmHg heeft na denervatie van de nieren, en het mislukken van de HTN-3-studie kan hier gedeeltelijk aan worden toegeschreven. Daarom is het van cruciaal belang om een ​​biomarker te identificeren om patiënten te screenen die baat zouden kunnen hebben bij deze op katheters gebaseerde therapie. Sommige onderzoekers gaven aan dat een gestoorde cardiale baroreflexgevoeligheid de respons op renale denervatietherapie kan voorspellen [13]. Daarnaast hebben we nog verschillende andere kandidaten.

1. Arteriële stijfheid Zoals aangegeven door Mitchell GF, werd in de Framingham-studie bewezen dat arteriële stijfheid een belangrijke bijdrage levert aan het ontstaan ​​en de ontwikkeling van hoge bloeddruk, maar niet het gevolg is [14]. Bovendien was vanuit fysiologisch oogpunt leeftijdsgebonden arteriële remodellering nauw geassocieerd met verhoging van de sympathische activiteit [15], en er werd gemeld dat renale denervatie leidde tot een afname van de arteriële stijfheid van patiënten [16]. Het blijft echter onduidelijk of patiënten met ernstige arteriële verstijving meer baat zouden hebben bij deze behandeling.
2. Endocriene biomarker Theoretisch verlaagde denervatie van de nieren de bloeddruk van patiënten voornamelijk door een afname van de lokale en systematische sympathische tonus en renine-angiotensine-aldosteron (RAS)-activiteit. Het blijft echter onduidelijk of patiënten met een hoog reninegehalte of andere biomarkers een verbeterde respons van deze nieuwe therapie zouden hebben.

Andere bloeddrukgerelateerde parameters Op basis van de gepubliceerde gegevens van de HTN-1/2 en gezien de wereldwijde marketing van dit op katheter gebaseerde apparaat, moeten klinische onderzoeken worden voortgezet en niet beperkt blijven tot de werkzaamheid op bloeddrukverlaging of de veiligheid ervan. Verschillende BP-gerelateerde parameters zijn van groot belang om te onderzoeken met de nieuwe denervatietherapie.

1. Bloeddrukvariabiliteit In 2010 gaven Rothwell en collega's aan dat verhoogde bloeddrukvariabiliteit significant geassocieerd was met cardiovasculaire mortaliteit en beroerte [17]. We ontdekten in de XCELLENT-studie dat, in plaats van andere antihypertensiva, amlodipine het enige middel was dat de bloeddrukvariabiliteit van patiënten significant verminderde in zowel 24-uurs- als slag-op-slag-instellingen, deels door verbetering van het autonome zenuwstelsel (ANS) [18 ,19]. Renale denervatietherapie is het denerveren van de sympathische zenuw rond de bilaterale nierslagaders door middel van radiofrequentie, dus in theorie hebben deze behandelingen mogelijk een impact op het AZS van de patiënt en verder op de BP-variabiliteit van de patiënt. Met de ontwikkeling van 24-uurs ABPM in de aorta, MOBIL-O-GRAPH genaamd, die nu commercieel beschikbaar is en gevalideerd door invasieve methoden [20], kunnen we de impact van renale denervatie onderzoeken, niet alleen op de 24-uurs brachiale BP-variabiliteit, maar ook op 24-uurs aorta BP-variabiliteit.
2. Aorta-bloeddruk Verschillende onderzoeken wezen op de superioriteit van centrale BP ten opzichte van brachiale BP in verband met doelorgaanschade [21,22], dus het is interessant om de werkzaamheid van renale denervatie te onderzoeken, niet alleen op brachiale BP maar ook op centrale BP. Sommige onderzoeken gaven aan dat renale denervatie ook de aorta-BP en augmentatie-index van patiënten verlaagde [15,23]. Met de ontwikkeling van 24-uurs aorta-ABPM zoals eerder vermeld, is het echter logischer om de invloed van renale denervatie op ambulante aorta-BP te onderzoeken.
3. Asymptomatische doelorgaanbeschadiging Zoals aangegeven door de HTN-1/2, zelfs geëvalueerd door 24-uurs ABPM, verlaagde de renale denervatietherapie de bloeddruk van patiënten met respectievelijk 20/12 mmHg voor systolische/diastolische bloeddruk [6]. Veel asymptomatische doelorgaanbeschadigingen (TOD) waren eigenlijk BP-gerelateerd, dus als deze nieuwe behandeling invloed zou hebben op de TOD van patiënten, inclusief pulsgolfsnelheid (PWV), echocardiograaf-gediagnosticeerde en elektrocardiograaf-gediagnosticeerde linkerventrikelhypertrofie (LVH), halsslagader dikte van de intima-media (IMT) en plaque, en microalbuminurie, is nog onbekend, of er is zelfs sprake van niet-vastgestelde doelorgaanschade, zoals remodellering van het hart of diastolische linkerventrikeldisfunctie. Sommige onderzoekers beschuldigden het effect van renale denervatie op PWV [16], linkerventrikelmassa en diastolische disfunctie [24], maar een systematisch onderzoek naar de werkzaamheid van renale denervatie op die BP-gerelateerde doelorgaanschade is nog steeds gerechtvaardigd.

REFERENTIE 13. Zuern CS, Eick C, Rizas KD, Bauer S, Langer H, Gawaz M, Bauer A. Verminderde cardiale baroreflexgevoeligheid voorspelt de respons op renale sympathische denervatie bij patiënten met resistente hypertensie. J Am Coll Cardiol 2013. In de pers.

14. Kaess BM, Rong J, Larson MG, Hamburg NM, Vita JA, Levy D, Benjamin EJ, Vasan RS, Mitchell GF. Stijfheid van de aorta, progressie van de bloeddruk en incidentele hypertensie. JAMA2012; 308: 875-881.

15. Dinenno FA, Jones PP, Seals DR, Tanaka H. Leeftijdsgebonden arteriële wandverdikking is gerelateerd aan verhogingen van sympathische activiteit bij gezonde mensen. Am J Physiol Hart Circ Physiol 2000; 278: H1205-H1210.

16. Brandt MC, Reda S, Mahfoud F, Lenski M, Böhm M, Hoppe UC. Effecten van renale sympathische denervatie op arteriële stijfheid en centrale hemodynamiek bij patiënten met resistente hypertensie. J Am Coll Cardiol 2012; 60: 1956-1965.

17. Rothwell PM, Howard SC, Dolan E, O'Brien E, Dobson JE, Dahlöf B, Sever PS, Poulter NR. Prognostische betekenis van variabiliteit van bezoek tot bezoek, maximale systolische bloeddruk en episodische hypertensie. Lancet 2010; 375: 895-905.

18. Zhang Y, Agnoletti D, Blacher J, Safar ME. Effect van antihypertensiva op bloeddrukvariabiliteit: de X-CELLENT-studie. Hypertensie 2011; 58: 155-160.

19. Zhang Y, Agnoletti D, Blacher J, Safar ME. Bloeddrukvariabiliteit in relatie tot ontregeling van het autonome zenuwstelsel: de X-CELLENT-studie. Hypertens Res 2012; 35: 399-403.

20. Weber T, Wassertheurer S, Rammer M, Maurer E, Hametner B, Mayer CC, Kropf J, Eber B. Validatie van een op brachiale manchet gebaseerde methode voor het schatten van de centrale systolische bloeddruk. Hypertensie 2011; 58: 825-832.

21. Zhang Y, Li Y, Ding FH, Sheng CS, Huang QF, Wang JG. Cardiale structuur en functie in relatie tot centrale bloeddrukcomponenten in het Chinees. J Hypertens 2011; 29: 2462-2468.

22. Roman MJ, Okin PM, Kizer JR, Lee ET, Howard BV, Devereux RB. Relaties van centrale en brachiale bloeddruk met linkerventrikelhypertrofie en geometrie: de Strong Heart Study. J Hypertens 2010; 28: 384-388.

23. Hering D, Lambert EA, Marusic P, Ika-Sari C, Walton AS, Krum H, Sobotka PA, Mahfoud F, Böhm M, Lambert GW, Esler MD, Schlaich MP. Nierzenuwablatie vermindert de augmentatie-index bij patiënten met resistente hypertensie. J Hypertens 2013; 31: 1893-1900.

24. Brandt MC, Mahfoud F, Reda S, Schirmer SH, Erdmann E, Bohm M, Hoppe UC. Renale sympathische denervatie vermindert linkerventrikelhypertrofie en verbetert de hartfunctie bij patiënten met resistente hypertensie. J Am Coll Cardiol 2012; 59: 901-909.