Effekt af renal deNervation på arteriel stivhed og hæmodynamik hos patienter med ukontrolleret hypertension (ENSURE) (ENSURE)

Biomarkører til identifikation af responder Det er kendt, at omkring en femtedel af patienterne har en systolisk BP-reduktion på mindre end 10 mmHg efter den renale denervering, og fiaskoen i HTN-3-undersøgelsen kan delvist tilskrives dette punkt. Derfor er det afgørende at identificere en biomarkør for at screene patienter, der ville have gavn af denne kateterbaserede terapi. Nogle forskere indikerede, at nedsat hjertebarorefleksfølsomhed kan forudsige respons på renal denerveringsterapi [13]. Derudover har vi også flere andre kandidater.

1. Arteriel stivhed Som angivet af Mitchell GF blev det bevist, at i Framingham-undersøgelsen er arteriel stivhed en væsentlig bidragyder til opståen og udviklingen af ​​højt BP, men ikke konsekvensen [14]. Fra et fysiologisk synspunkt var aldersrelateret arteriel remodeling desuden tæt forbundet med stigning i sympatisk aktivitet [15], og det blev rapporteret, at renal denervering førte til et fald i patienternes arterielle stivhed [16]. Det er dog stadig uklart, om patienter med alvorlig arteriel stivning ville have bedre gavn af denne behandling.
2. Endokrin biomarkør Teoretisk set nedsatte nyredenervering patienternes blodtryk hovedsageligt gennem faldende lokal og systematisk sympatisk tonus og renin-angiotensin-aldosteron (RAS) aktivitet. Det er dog stadig uklart, om patienter med højt reninniveau eller andre biomarkører ville have forbedret respons fra denne nye behandling.

Andre BP-relaterede parametre Baseret på de offentliggjorte data fra HTN-1/2 og i betragtning af den verdensomspændende markedsføring af denne kateterbaserede enhed, skal kliniske undersøgelser fortsættes og ikke begrænses til effektiviteten af ​​BP-reduktion eller dets sikkerhed. Adskillige BP-relaterede parametre er af stor interesse at blive undersøgt med den nye denerveringsterapi.

1. Blodtryksvariabilitet I 2010 indikerede Rothwell og kolleger, at øget BP-variabilitet var signifikant forbundet med kardiovaskulær dødelighed og slagtilfælde [17]. Vi fandt i XCELLENT-undersøgelsen, at amlodipin, snarere end andre antihypertensiva, var det eneste middel, der signifikant reducerede patienters BP-variabilitet i både 24-timers og slag-til-slag-indstillinger, delvist gennem forbedring af det autonome nervesystem (ANS) [18 ,19]. Renal denervering terapi er at denervere sympatisk nerve, der omgiver bilaterale nyrearterier, ved radiofrekvens, så teoretisk set har denne behandling potentielt indflydelse på patientens ANS og yderligere på patienters BP variabilitet. Med udviklingen af ​​24-timers aorta ABPM kaldet MOBIL-O-GRAPH, som nu er kommercielt tilgængelig og valideret ved invasive metoder [20], kan vi undersøge virkningen af ​​renal denervering ikke kun på 24-timers brachial BP variabilitet, men også på 24-timers aorta BP variabilitet.
2. Aortablodtryk Adskillige undersøgelser indikerede overlegenheden af ​​central BP i forhold til brachial BP i forbindelse med målorganskade [21,22], så det er interessant at undersøge effektiviteten af ​​renal denervering ikke kun på brachial BP, men også på central BP. Nogle undersøgelser indikerede, at renal denervering også reducerede patienters aorta BP og augmentation indeks [15,23]. Men med udviklingen af ​​24-timers aorta ABPM som nævnt før, giver det mere mening at undersøge indflydelsen af ​​renal denervering på ambulatorisk aorta BP.
3. Asymptomatisk målorganbeskadigelse Som angivet af HTN-1/2, selv evalueret ved 24-timers ABPM, nedsatte den renale denerveringsterapi patienternes BP med 20/12 mmHg for henholdsvis systolisk/diastolisk BP [6]. Mange asymptomatiske målorganskader (TOD) var faktisk BP-relaterede, så hvis denne nye behandling ville have indvirkning på patienternes TOD, inklusive pulsbølgehastighed (PWV), ekkokardiograf-diagnosticeret og elektrokardiograf-diagnosticeret venstre ventrikulær hypertrofi (LVH), carotis intima-media tykkelse (IMT) og plak, og mikroalbuminuri, er stadig ukendt, eller involverer endda nogle ikke-etablerede målorganskader, såsom hjerteombygning eller venstre ventrikel diastolisk dysfunktion. Nogle efterforskere anklagede effekten af ​​renal denervering på PWV [16], venstre ventrikulær masse og diastolisk dysfunktion [24], men en systematisk undersøgelse af effektiviteten af ​​renal denervering på disse BP-relaterede målorganskader er stadig berettiget.

REFERENCE 13. Zuern CS, Eick C, Rizas KD, Bauer S, Langer H, Gawaz M, Bauer A. Nedsat hjertebarorefleksfølsomhed forudsiger respons på renal sympatisk denervering hos patienter med resistent hypertension. J Am Coll Cardiol 2013. I tryk.

14. Kaess BM, Rong J, Larson MG, Hamburg NM, Vita JA, Levy D, Benjamin EJ, Vasan RS, Mitchell GF. Aortastivhed, blodtryksprogression og hændelig hypertension. JAMA 2012; 308: 875-881.

15. Dinenno FA, Jones PP, Seals DR, Tanaka H. Aldersassocieret arteriel vægfortykkelse er relateret til stigninger i sympatisk aktivitet hos raske mennesker. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2000; 278: H1205-H1210.

16. Brandt MC, Reda S, Mahfoud F, Lenski M, Böhm M, Hoppe UC. Effekter af renal sympatisk denervering på arteriel stivhed og central hæmodynamik hos patienter med resistent hypertension. J Am Coll Cardiol 2012; 60: 1956-1965.

17. Rothwell PM, Howard SC, Dolan E, O'Brien E, Dobson JE, Dahlöf B, Sever PS, Poulter NR. Prognostisk betydning af besøg-til-besøg variabilitet, maksimalt systolisk blodtryk og episodisk hypertension. Lancet 2010; 375: 895-905.

18. Zhang Y, Agnoletti D, Blacher J, Safar ME. Effekt af antihypertensiva på blodtryksvariabilitet: X-CELLENT-undersøgelsen. Hypertension 2011; 58: 155-160.

19. Zhang Y, Agnoletti D, Blacher J, Safar ME. Blodtryksvariabilitet i forhold til dysregulering af det autonome nervesystem: X-CELLENT-undersøgelsen. Hypertens Res 2012; 35: 399-403.

20. Weber T, Wassertheurer S, Rammer M, Maurer E, Hametner B, Mayer CC, Kropf J, Eber B. Validering af en brachial cuff-baseret metode til estimering af centralt systolisk blodtryk. Hypertension 2011; 58: 825-832.

21. Zhang Y, Li Y, Ding FH, Sheng CS, Huang QF, Wang JG. Hjertets struktur og funktion i forhold til centrale blodtrykskomponenter på kinesisk. J Hypertens 2011; 29: 2462-2468.

22. Roman MJ, Okin PM, Kizer JR, Lee ET, Howard BV, Devereux RB. Relationer mellem centralt og brachialt blodtryk til venstre ventrikulær hypertrofi og geometri: Strong Heart Study. J Hypertens 2010; 28: 384-388.

23. Hering D, Lambert EA, Marusic P, Ika-Sari C, Walton AS, Krum H, Sobotka PA, Mahfoud F, Böhm M, Lambert GW, Esler MD, Schlaich MP. Renal nerveablation reducerer augmentationsindekset hos patienter med resistent hypertension. J Hypertens 2013; 31: 1893-1900.

24. Brandt MC, Mahfoud F, Reda S, Schirmer SH, Erdmann E, Bohm M, Hoppe UC. Nyre sympatisk denervering reducerer venstre ventrikulær hypertrofi og forbedrer hjertefunktionen hos patienter med resistent hypertension. J Am Coll Cardiol 2012; 59: 901-909.