Effet de la dénervation rénale sur la rigidité artérielle et l'hémodynamique chez les patients présentant une hypertension non contrôlée (ENSURE) (ENSURE)

Des biomarqueurs pour identifier le répondeur On sait qu'environ un cinquième des patients ont une diminution de la PA systolique inférieure à 10 mmHg après la dénervation rénale, et l'échec de l'étude HTN-3 peut être en partie attribuable à ce point. Par conséquent, il est essentiel d'identifier un biomarqueur afin de dépister les patients qui bénéficieraient de cette thérapie par cathéter. Certains chercheurs ont indiqué qu'une altération de la sensibilité du baroréflexe cardiaque peut prédire la réponse à la thérapie de dénervation rénale [13]. De plus, nous avons également plusieurs autres candidats.

1. Rigidité artérielle Comme indiqué par Mitchell GF, il a été prouvé que, dans l'étude de Framingham, la raideur artérielle est un contributeur majeur à l'apparition et au développement d'une TA élevée, mais pas la conséquence [14]. De plus, d'un point de vue physiologique, le remodelage artériel lié à l'âge était étroitement associé à une élévation de l'activité sympathique [15], et il a été rapporté que la dénervation rénale entraînait une diminution de la rigidité artérielle des patients [16]. Cependant, il n'est pas clair si les patients présentant une raideur artérielle sévère bénéficieraient mieux de ce traitement.
2. Biomarqueur endocrinien Théoriquement, la dénervation rénale diminue la PA des patients principalement par la diminution du tonus sympathique local et systématique et de l'activité rénine-angiotensine-aldostérone (RAS). Cependant, on ne sait toujours pas si les patients présentant un taux élevé de rénine ou d'autres biomarqueurs auraient une meilleure réponse à cette nouvelle thérapie.

Autres paramètres liés à la PA Sur la base des données publiées du HTN-1/2 et compte tenu de la commercialisation mondiale de ce dispositif à base de cathéter, les investigations cliniques doivent être poursuivies et ne pas se limiter à l'efficacité sur la réduction de la PA ou à sa sécurité. Plusieurs paramètres liés à la PA sont d'un grand intérêt à étudier avec la nouvelle thérapie de dénervation.

1. Variabilité de la pression artérielle En 2010, Rothwell et ses collègues ont indiqué qu'une augmentation de la variabilité de la pression artérielle était significativement associée à la mortalité cardiovasculaire et aux accidents vasculaires cérébraux [17]. Nous avons constaté dans l'étude XCELLENT que, plutôt que d'autres agents antihypertenseurs, l'amlodipine était le seul agent à réduire de manière significative la variabilité de la PA des patients sur 24 heures et battement par battement, en partie grâce à l'amélioration du système nerveux autonome (SNA) [18 ,19]. La thérapie de dénervation rénale consiste à dénerver le nerf sympathique entourant les artères rénales bilatérales par radiofréquence, donc théoriquement, ce traitement a potentiellement un impact sur le SNA du patient, et en outre sur la variabilité de la PA des patients. Avec le développement d'une MAPA aortique sur 24 heures nommée MOBIL-O-GRAPH, qui est maintenant disponible dans le commerce et validée par des méthodes invasives [20], nous pouvons étudier l'impact de la dénervation rénale non seulement sur la variabilité de la PA brachiale sur 24 heures, mais aussi sur Variabilité de la PA aortique sur 24 heures.
2. Pression artérielle aortique Plusieurs études ont indiqué la supériorité de la PA centrale sur la PA brachiale dans l'association avec les lésions des organes cibles [21,22], il est donc intéressant d'étudier l'efficacité de la dénervation rénale non seulement sur la PA brachiale mais aussi sur la PA centrale. Certaines investigations ont indiqué que la dénervation rénale réduisait également la PA aortique et l'indice d'augmentation des patients [15,23]. Cependant, avec le développement de la MAPA aortique sur 24 heures, comme mentionné précédemment, il est plus logique d'étudier l'influence de la dénervation rénale sur la PA aortique ambulatoire.
3. Atteinte asymptomatique des organes cibles Comme l'indique le HTN-1/2, même évalué par MAPA sur 24 heures, la thérapie de dénervation rénale a diminué la PA des patients de 20/12 mmHg pour la PA systolique/diastolique, respectivement [6]. De nombreux dommages asymptomatiques aux organes cibles (TOD) étaient en fait liés à la PA, donc si ce nouveau traitement avait un impact sur le TOD des patients, y compris la vitesse de l'onde de pouls (PWV), l'hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) diagnostiquée par échocardiographe et électrocardiographe, la carotide l'épaisseur intima-média (IMT) et la plaque, et la microalbuminurie, sont encore inconnues, voire impliquent des lésions d'organes cibles non établies, telles qu'un remodelage cardiaque ou un dysfonctionnement diastolique ventriculaire gauche. Certains chercheurs ont mis en cause l'effet de la dénervation rénale sur le PWV [16], la masse ventriculaire gauche et la dysfonction diastolique [24], mais une enquête systématique sur l'efficacité de la dénervation rénale sur les lésions des organes cibles liées à la PA est toujours justifiée.

RÉFÉRENCE 13. Zuern CS, Eick C, Rizas KD, Bauer S, Langer H, Gawaz M, Bauer A. Une sensibilité baroréflexe cardiaque altérée prédit la réponse à la dénervation sympathique rénale chez les patients souffrant d'hypertension résistante. J Am Coll Cardiol 2013. Dans la presse.

14. Kaess BM, Rong J, Larson MG, Hamburg NM, Vita JA, Levy D, Benjamin EJ, Vasan RS, Mitchell GF. Raideur aortique, progression de la pression artérielle et hypertension incidente. JAMA 2012 ; 308 : 875-881.

15. Dinenno FA, Jones PP, Seals DR, Tanaka H. L'épaississement de la paroi artérielle associé à l'âge est lié à une élévation de l'activité sympathique chez les humains en bonne santé. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2000; 278 : H1205-H1210.

16. Brandt MC, Reda S, Mahfoud F, Lenski M, Böhm M, Hoppe UC. Effets de la dénervation sympathique rénale sur la rigidité artérielle et l'hémodynamique centrale chez les patients souffrant d'hypertension résistante. J Am Coll Cardiol 2012 ; 60 : 1956-1965.

17. Rothwell PM, Howard SC, Dolan E, O'Brien E, Dobson JE, Dahlöf B, Sever PS, Poulter NR. Signification pronostique de la variabilité d'une visite à l'autre, de la pression artérielle systolique maximale et de l'hypertension épisodique. Lancette 2010 ; 375 : 895-905.

18. Zhang Y, Agnoletti D, Blacher J, Safar ME. Effet des agents antihypertenseurs sur la variabilité de la pression artérielle : l'étude X-CELLENT. Hypertension 2011 ; 58 : 155-160.

19. Zhang Y, Agnoletti D, Blacher J, Safar ME. Variabilité de la pression artérielle en relation avec le dérèglement du système nerveux autonome : l'étude X-CELLENT. Hypertens Res 2012 ; 35 : 399-403.

20. Weber T, Wasserheurer S, Rammer M, Maurer E, Hametner B, Mayer CC, Kropf J, Eber B. Validation d'une méthode basée sur le brassard brachial pour estimer la pression artérielle systolique centrale. Hypertension 2011 ; 58 : 825-832.

21. Zhang Y, Li Y, Ding FH, Sheng CS, Huang QF, Wang JG. Structure et fonction cardiaques en relation avec les composants centraux de la pression artérielle en chinois. J Hypertens 2011; 29 : 2462-2468.

22. Roman MJ, Okin PM, Kizer JR, Lee ET, Howard BV, Devereux RB. Relations entre la pression artérielle centrale et brachiale et l'hypertrophie et la géométrie ventriculaire gauche : l'étude Strong Heart. J Hypertens 2010; 28 : 384-388.

23. Hering D, Lambert EA, Marusic P, Ika-Sari C, Walton AS, Krum H, Sobotka PA, Mahfoud F, Böhm M, Lambert GW, Esler MD, Schlaich MP. L'ablation du nerf rénal réduit l'indice d'augmentation chez les patients souffrant d'hypertension résistante. J Hypertens 2013 ; 31 : 1893-1900.

24. Brandt MC, Mahfoud F, Reda S, Schirmer SH, Erdmann E, Bohm M, Hoppe UC. La dénervation sympathique rénale réduit l'hypertrophie ventriculaire gauche et améliore la fonction cardiaque chez les patients souffrant d'hypertension résistante. J Am Coll Cardiol 2012 ; 59 : 901-909.