肾去神经术对未控制性高血压患者动脉僵硬度和血流动力学的影响 (ENSURE) (ENSURE)

识别反应者的生物标志物 众所周知，大约五分之一的患者在去肾神经支配后收缩压降低小于 10 mmHg，而 HTN-3 研究的失败可能部分归因于这一点。 因此，确定生物标志物以筛选将从这种基于导管的治疗中受益的患者至关重要。 一些研究者指出，受损的心脏压力反射敏感性可能预示对去肾神经治疗的反应 [13]。 此外，我们还有其他几位候选人。

1. 动脉僵硬 正如 Mitchell GF 所指出的，Framingham 研究证明，动脉僵硬是高血压发作和发展的主要原因，但不是后果 [14]。 此外，从生理学的角度来看，与年龄相关的动脉重塑与交感神经活动的升高密切相关 [15]，据报道，肾去神经支配导致患者动脉僵硬度降低 [16]。 然而，目前尚不清楚患有严重动脉硬化的患者是否会更好地从这种治疗中获益。
2. 内分泌生物标志物 理论上，去肾神经主要通过降低局部和全身交感神经张力和肾素-血管紧张素-醛固酮 (RAS) 活性来降低患者的血压。 然而，目前尚不清楚具有高肾素水平或其他生物标志物的患者是否会对这种新疗法产生更好的反应。

其他血压相关参数 根据 HTN-1/2 的已发布数据并考虑到这种基于导管的设备在全球范围内的营销，需要继续进行临床研究，而不仅限于降低血压的有效性或其安全性。 一些与 BP 相关的参数对于使用新型去神经支配疗法进行研究非常有意义。

1. 血压变异性 2010 年，Rothwell 及其同事指出，血压变异性增加与心血管死亡率和中风显着相关 [17]。 我们在 XCELLENT 研究中发现，与其他抗高血压药物不同，氨氯地平是唯一一种显着降低患者 24 小时和逐搏设置血压变异性的药物，部分是通过改善自主神经系统 (ANS) [18] ,19]。 去肾神经治疗是通过射频将双侧肾动脉周围的交感神经去神经化，因此从理论上讲，这种治疗可能会对患者的自主神经系统产生影响，进而影响患者的血压变异性。 随着名为 MOBIL-O-GRAPH 的 24 小时主动脉动态血压监测（MOBIL-O-GRAPH）现已上市并通过侵入性方法验证 [20]，我们可以研究去肾神经支配不仅对 24 小时肱动脉血压变异性的影响，而且对24 小时主动脉血压变异性。
2. 主动脉血压 多项研究表明，在与靶器官损伤相关方面，中心血压优于肱动脉血压 [21,22]，因此研究去肾神经支配对肱动脉血压和中心血压的疗效很有趣。 一些研究表明，去肾神经术还可以降低患者的主动脉血压和增强指数 [15,23]。 然而，随着前面提到的 24 小时主动脉 ABPM 的发展，研究肾去神经支配对动态主动脉血压的影响更有意义。
3. 无症状靶器官损害 正如 HTN-1/2 所指出的，即使通过 24 小时 ABPM 进行评估，去肾神经治疗也使患者的收缩压/舒张压血压分别降低了 20/12 mmHg [6]。 许多无症状的靶器官损害 (TOD) 实际上与 BP 相关，因此如果这种新疗法会对患者的 TOD 产生影响，包括脉搏波速度 (PWV)、超声心动图诊断和心电图诊断的左心室肥厚 (LVH)、颈动脉内膜中层厚度（IMT）和斑块，以及微量白蛋白尿，仍然未知，甚至涉及一些未确定的靶器官损害，如心脏重构或左心室舒张功能障碍。 一些研究者指责去肾神经术对 PWV [16]、左心室质量和舒张功能不全 [24] 的影响，但仍然需要系统研究去肾神经术对那些 BP 相关靶器官损伤的疗效。

参考文献 13。 Zuern CS, Eick C, Rizas KD, Bauer S, Langer H, Gawaz M, Bauer A. 心脏压力反射敏感性受损预示着顽固性高血压患者对去肾交感神经支配的反应。 J Am Coll Cardiol 2013。 在新闻。

14. Kaess BM、Rong J、Larson MG、Hamburg NM、Vita JA、Levy D、Benjamin EJ、Vasan RS、Mitchell GF。 主动脉硬化、血压进展和高血压事件。 2012 年美国医学会； 308：875-881。

15. Dinenno FA、Jones PP、Seals DR、Tanaka H。年龄相关的动脉壁增厚与健康人的交感神经活动升高有关。 Am J Physiol Heart Circ Physiol 2000； 278：H1205-H1210。

16. Brandt MC、Reda S、Mahfoud F、Lenski M、Böhm M、Hoppe UC。 肾交感神经去神经支配对难治性高血压患者动脉硬度和中枢血流动力学的影响。 J Am Coll Cardiol 2012； 60：1956-1965。

17. Rothwell PM、Howard SC、Dolan E、O'Brien E、Dobson JE、Dahlöf B、Sever PS、Poulter NR。 就诊间变异性、最大收缩压和发作性高血压的预后意义。 柳叶刀 2010； 375：895-905。

18. Zhang Y、Agnoletti D、Blacher J、Safar ME。 降压药对血压变异性的影响：X-CELLENT 研究。 高血压 2011； 58：155-160。

19. Zhang Y、Agnoletti D、Blacher J、Safar ME。 与自主神经系统失调相关的血压变异性：X-CELLENT 研究。 高血压研究 2012； 35：399-403。

20. Weber T、Wassertheurer S、Rammer M、Maurer E、Hametner B、Mayer CC、Kropf J、Eber B。验证基于肱袖套的估计中心收缩压的方法。 高血压 2011； 58：825-832。

21. Zhang Y, Li Y, Ding FH, Sheng CS, Huang QF, Wang JG. 中国心脏结构和功能与中心血压成分的关系。 高血压杂志 2011； 29：2462-2468。

22. Roman MJ、Okin PM、Kizer JR、Lee ET、Howard BV、Devereux RB。 中央血压和肱动脉血压与左心室肥厚和几何形状的关系：强心研究。 高血压杂志 2010； 28：384-388。

23. Hering D、Lambert EA、Marusic P、Ika-Sari C、Walton AS、Krum H、Sobotka PA、Mahfoud F、Böhm M、Lambert GW、Esler MD、Schlaich MP。 肾神经消融术可降低顽固性高血压患者的增强指数。 高血压杂志 2013； 31：1893-1900。

24. Brandt MC、Mahfoud F、Reda S、Schirmer SH、Erdmann E、Bohm M、Hoppe UC。 肾交感神经去神经支配可减少左心室肥厚并改善顽固性高血压患者的心功能。 J Am Coll Cardiol 2012； 59：901-909。