重大な有害事象の場合の新しい経口抗凝固薬の血漿中濃度に対する ABCB1 多型の影響 (Pgp NACO)

ビタミン K 拮抗薬は、頻繁なモニタリングの必要性など、いくつかの欠点によって妨げられていました。 これに関連して、新しい経口抗凝固剤（NOAC）が開発され、現在市場で入手可能です。 これらの NOAC は、すべての抗凝固薬と同様に、出血リスクの増加と関連し続けています。 さらに、解毒剤の欠如と生物学的モニタリングに関する有効なデータの欠如は、過剰摂取の場合や緊急手術が必要な場合に問題を引き起こす可能性があります. リバロキサバンとダビガトランの薬物動態特性を調査した研究では、現在市場で承認されている 2 つの NOAC があり、整形外科手術後に治療を受けた患者のいくつかの薬物動態パラメータの変動係数は最大 60% であり、個人間で高い変動性があることが示されています。 NOAC の血漿濃度と出血リスクとの関係は、臨床試験で明確に確立されています。

ダビトラン、リバロキサバン、アピキサバンは、P 糖タンパク質 (Pgp) の既知の基質です。 Pgp 活性は、薬理学的誘導剤または阻害剤によって影響を受ける可能性があります。 これにより、NOAC の薬物動態が大幅に変化し、腸吸収レベルが (それぞれ) 減少または増加し、薬物の血漿濃度がそれぞれ減少または増加します。 さらに、Ｐｇｐの遺伝子変異が存在し、特に、変異していないタンパク質よりも低いレベルの活性を示す。 Pgp をコードする ABCB1 遺伝子の多型 (変異) は、ダビガトラン、リバロキサバン、アピキサバンの血漿濃度に影響を与え、その結果、NOAC の濃度に影響を与え、結果として、治療を受けた患者の出血と血栓塞栓リスクに影響を与える可能性があるという仮説を立てました。これらの分子で。

この研究の主な目的は、Pgp をコードする ABCB1 遺伝子の多型と、NOAC 療法下で発生する出血性または血栓塞栓性合併症の治療を受けた患者における NOAC の血漿中濃度との関係を研究することです。

二次的な目的は、さまざまな出血危険因子の間で ABCB1 多型の分布を評価し、研究集団と一般集団の患者における多型の頻度を比較することです。