Influência dos Polimorfismos ABCB1 nas Concentrações Plasmáticas de Novos Anticoagulantes Orais em Caso de Eventos Adversos Graves (Pgp NACO)

Os antagonistas da vitamina K foram prejudicados por várias desvantagens, como a necessidade de monitoramento frequente. Nesse contexto, novos anticoagulantes orais (NOACs) foram desenvolvidos e já estão disponíveis no mercado. Esses NOACs, como todos os medicamentos anticoagulantes, continuam associados a um risco aumentado de sangramento. Além disso, a falta de antídoto e a ausência de dados válidos sobre o monitoramento biológico podem causar problemas em caso de superdose ou quando for necessária uma cirurgia de emergência. Estudos que investigam as propriedades farmacocinéticas da rivaroxabana e dabigatrana, dois NOACs já aprovados para o mercado, têm mostrado alta variabilidade entre os indivíduos, com coeficientes de variação de até 60% para alguns parâmetros farmacocinéticos em pacientes tratados após cirurgia ortopédica. A relação entre as concentrações plasmáticas de NOAC e o risco de hemorragia foi claramente estabelecida em ensaios clínicos.

Dabigtrana, rivaroxabana e apixabana são substratos conhecidos da glicoproteína-P (Pgp). A atividade da Pgp pode ser afetada por agentes indutores ou inibidores farmacológicos. Isso pode levar a uma alteração significativa na farmacocinética dos NOACs, com diminuição ou aumento (respectivamente) do nível de absorção intestinal, levando a concentrações plasmáticas respectivamente reduzidas ou aumentadas da droga. Além disso, existem mutações genéticas da Pgp, apresentando em particular um nível de atividade inferior ao da proteína não mutada. Nossa hipótese é que os polimorfismos (mutações) do gene ABCB1 que codifica a Pgp poderiam influenciar as concentrações plasmáticas de dabigatrana, rivaroxabana e apixabana e, consequentemente, impactar na concentração de NOACs e, consequentemente, no risco de sangramento e tromboembolismo dos pacientes tratados com essas moléculas.

O principal objetivo deste estudo é estudar a relação entre os polimorfismos do gene ABCB1 que codifica a Pgp e as concentrações plasmáticas de NOACs em pacientes tratados por uma complicação hemorrágica ou tromboembólica ocorrendo sob terapia com NOAC.

Os objetivos secundários são avaliar a distribuição dos polimorfismos ABCB1 entre os vários fatores de risco hemorrágico e comparar a frequência do polimorfismo em pacientes da população de estudo versus a população geral.