Indflydelse af ABCB1-polymorfismer på plasmakoncentrationer af nye orale antikoagulantia i tilfælde af alvorlige bivirkninger (Pgp NACO)

Vitamin K-antagonister var hæmmet af adskillige ulemper, såsom behovet for hyppig overvågning. I denne sammenhæng er der udviklet nye orale antikoagulantia (NOAC'er), som nu er tilgængelige på markedet. Disse NOAC'er, som alle antikoagulerende lægemidler, er fortsat forbundet med en øget risiko for blødning. Derudover kan manglen på modgift og fraværet af valide data vedrørende biologisk overvågning give problemer i tilfælde af overdosering, eller når akut operation er påkrævet. Undersøgelser, der undersøger de farmakokinetiske egenskaber af rivaroxaban og dabigatran, to NOAC'er, der nu er godkendt til markedet, har vist høj variabilitet mellem individer med variationskoefficienter på op til 60 % for nogle farmakokinetiske parametre hos patienter behandlet efter ortopædkirurgi. Sammenhængen mellem plasmakoncentrationer af NOAC og blødningsrisiko er klart fastslået i kliniske forsøg.

Dabigtran, rivaroxaban og apixaban er kendte substrater for P-glycoprotein (Pgp). Pgp-aktivitet kan påvirkes af farmakologisk inducerende eller inhiberende midler. Dette kan føre til en signifikant ændring i NOAC'ers farmakokinetik med et fald eller en stigning (henholdsvis) i niveauet af intestinal absorption, hvilket fører til henholdsvis reducerede eller øgede plasmakoncentrationer af lægemidlet. Endvidere eksisterer der genetiske mutationer af Pgp, som især præsenterer et lavere aktivitetsniveau end det ikke-muterede protein. Vi antog, at polymorfismerne (mutationerne) af ABCB1-genet, der koder for Pgp, kunne påvirke plasmakoncentrationer af dabigatran, rivaroxaban og apixaban og følgelig påvirke koncentrationen af ​​NOAC'er og som følge heraf på blødnings- og tromboembolisk risiko hos behandlede patienter. med disse molekyler.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at studere forholdet mellem polymorfismer af ABCB1-genet, der koder for Pgp og plasmakoncentrationer af NOAC'er hos patienter behandlet for en hæmoragisk eller tromboembolisk komplikation, der opstår under NOAC-terapi.

Sekundære mål er at evaluere fordelingen af ​​ABCB1 polymorfismer blandt de forskellige hæmoragiske risikofaktorer og at sammenligne hyppigheden af ​​polymorfien hos patienter fra undersøgelsespopulationen versus den generelle befolkning.