Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ABCB1 polimorfizmusok hatása az új orális antikoagulánsok plazmakoncentrációjára súlyos mellékhatások esetén (Pgp NACO)

2018. július 17. frissítette: Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

A K-vitamin antagonistákat több hátrány is nehezítette, mint például a gyakori monitorozás szükségessége. Ezzel összefüggésben új orális antikoagulánsokat (NOAC) fejlesztettek ki, amelyek már elérhetőek a piacon. Ezek a NOAC-ok, mint minden antikoaguláns gyógyszer, továbbra is fokozott vérzési kockázattal járnak. Ezenkívül az ellenszer hiánya és a biológiai monitorozásra vonatkozó érvényes adatok hiánya problémákat okozhat túladagolás vagy sürgősségi műtét esetén. A rivaroxaban és a dabigatrán, a két, mára forgalomba hozott NOAC farmakokinetikai tulajdonságait vizsgáló tanulmányok az egyének között nagy variabilitást mutattak ki, egyes farmakokinetikai paraméterek variációs együtthatói akár 60%-ot is elérhetnek ortopédiai műtét után kezelt betegeknél. A NOAC plazmakoncentrációja és a vérzési kockázat közötti összefüggést a klinikai vizsgálatok egyértelműen megállapították.

A dabigtran, a rivaroxaban és az apixaban a P-glikoprotein (Pgp) ismert szubsztrátjai. A Pgp aktivitást befolyásolhatják farmakológiai indukáló vagy gátló szerek. Ez jelentős változáshoz vezethet a NOAC-ok farmakokinetikájában, a bélből történő felszívódás csökkenésével vagy növekedésével (illetve), ami a gyógyszer plazmakoncentrációjának csökkenéséhez vagy növekedéséhez vezethet. Ezenkívül a Pgp genetikai mutációi is léteznek, amelyek különösen alacsonyabb szintű aktivitást mutatnak, mint a nem mutált fehérje. Feltételeztük, hogy a Pgp-t kódoló ABCB1 gén polimorfizmusai (mutációi) befolyásolhatják a dabigatrán, a rivaroxaban és az apixaban plazmakoncentrációját, következésképpen befolyásolhatják a NOAC-koncentrációt, és ennek következményeként a kezelt betegek vérzési és tromboembóliás kockázatát. ezekkel a molekulákkal.

A tanulmány fő célja a Pgp-t kódoló ABCB1 gén polimorfizmusai és a NOAC-k plazmakoncentrációi közötti kapcsolat vizsgálata NOAC-terápia alatt fellépő vérzéses vagy tromboembóliás szövődmény miatt kezelt betegeknél.

Másodlagos célunk az ABCB1 polimorfizmusok megoszlásának értékelése a különböző vérzéses rizikófaktorok között, valamint a polimorfizmus gyakoriságának összehasonlítása a vizsgálati populációban és az általános populációban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

68

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 és 80 év feletti betegek
  • A Besanconi Egyetemi Kórházba olyan súlyos nemkívánatos esemény (súlyos vérzési szövődmény vagy thromboemboliás esemény) miatt kerültek felvételre, amely a kereskedelemben kapható három új orális antikoaguláns (rivaroxaban, apixaban vagy dabigatran) valamelyikével történt kezelés során.
  • A betegeknek társadalombiztosítással kell rendelkezniük.
  • A betegeknek írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk.

Kizárási kritériumok:

  • A gyógyszeres kezeléssel nem összefüggő okokból eredő vérzéses szövődmény
  • Hemorrhagiás szövődmény olyan betegeknél, akiket az esemény időpontjában nem kezeltek orális antikoagulánsokkal
  • Thromboemboliás szövődmény olyan betegeknél, akiket az esemény időpontjában nem kezeltek orális antikoagulánsokkal
  • Cselekvőképtelenség, bírói védelem alatt álló betegek
  • Társadalombiztosítással nem rendelkező betegek
  • Azok a betegek, akik valószínűleg nem felelnek meg a vizsgálati követelményeknek, vagy a vizsgáló arra számít, hogy nem felelnek meg a vizsgálati követelményeknek
  • Egy korábbi klinikai vizsgálatban való részvételt követő kimosódási időszakban lévő betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: DIAGNOSZTIKAI
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
EGYÉB: Tanulmányi kohorsz

NOAC-ok plazmakoncentrációjának mérése P-gp-t kódoló ABCB1 polimorfizmusok azonosítása

Minden 18 év feletti és 80 évnél fiatalabb beteg súlyos nemkívánatos esemény (vérzés vagy thromboemboliás szövődmény) miatt a következő orális antikoagulánsok valamelyikével való kezelés alatt: dabigatran, rivaroxaban vagy apixaban. Vérmintákat vesznek az orális antikoaguláns szer plazmakoncentrációjának mérésére a nemkívánatos esemény idején, és megvizsgálják az ABCB1 polimorfizmusának jelenlétét.
Egyéb: A NOAC-ok plazmakoncentrációjának mérése
A dabigatrán, rivaroxaban vagy apixaban plazmakoncentrációit nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával (HPLC) kell mérni tandem tömegspektrometriával (MS/MS) párosítva. Vérmintákat vesznek egy EDTA-csőben, és gyorsan centrifugálják. A plazmát aliquot részekre osztják, és mínusz 80 Celsius-fokon lefagyasztják későbbi elemzés céljából.
Genetikai: A P-gp-t kódoló ABCB1 polimorfizmusok azonosítása
Az ABCB1 polimorfizmusa és az új orális antikoagulánsok plazmakoncentrációi közötti kapcsolat vizsgálatára az SNaPshot® Multiplex System rendszert fogják használni, amely lehetővé teszi az ABCB1 gén SNP-inek (egy nukleotid polimorfizmusainak) multiplexálását (az rs4148738, rs20rs307636rs, rs2202316426rs). rs1202169, rs1202168, rs1202167).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Új orális antikoaguláns szerek plazmakoncentrációjának mérése
Időkeret: 0 nap (beszámításkor)
A dabigatrán, rivaroxaban vagy apixaban plazmakoncentrációit nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával (HPLC) kell mérni tandem tömegspektrometriával (MS/MS) párosítva. Vérmintákat vesznek egy EDTA-csőben, és gyorsan centrifugálják. A plazmát aliquot részekre osztják, és mínusz 80 Celsius-fokon lefagyasztják későbbi elemzés céljából.
0 nap (beszámításkor)
A P-gp-t kódoló ABCB1 gén polimorfizmusainak azonosítása
Időkeret: 0 nap (beszámításkor)
Az ABCB1 polimorfizmusa és az új orális antikoagulánsok plazmakoncentrációi közötti kapcsolat vizsgálatára az SNaPshot® Multiplex System rendszert fogják használni, amely lehetővé teszi az ABCB1 gén SNP-inek (egy nukleotid polimorfizmusainak) multiplexálását (az rs4148738, rs20rs306426rs, rs20rs316426rs). rs1202169, rs1202168, rs1202167).
0 nap (beszámításkor)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Együttműködők

Etablissement Français du Sang

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Nicolas F Meneveau, MD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2014. november 13.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2017. október 31.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2017. október 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. március 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. március 31.

Első közzététel (BECSLÉS)

2014. április 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2018. július 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. július 17.

Utolsó ellenőrzés

2018. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Pgp NOAC

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel