Invloed van ABCB1-polymorfismen op plasmaconcentraties van nieuwe orale anticoagulantia in geval van ernstige bijwerkingen (Pgp NACO)

Vitamine K-antagonisten werden gehinderd door verschillende nadelen, zoals de noodzaak van frequente monitoring. In dit kader zijn nieuwe orale anticoagulantia (NOAC's) ontwikkeld en nu op de markt verkrijgbaar. Deze NOAC's blijven, zoals alle antistollingsmiddelen, geassocieerd met een verhoogd risico op bloedingen. Bovendien kan het ontbreken van een tegengif en het ontbreken van geldige gegevens met betrekking tot biologische monitoring problemen opleveren in geval van overdosering of wanneer een spoedoperatie nodig is. Studies naar de farmacokinetische eigenschappen van rivaroxaban en dabigatran, twee NOAC's die nu zijn goedgekeurd voor de markt, hebben een grote variabiliteit tussen individuen aangetoond, met variatiecoëfficiënten tot 60% voor sommige farmacokinetische parameters bij patiënten die werden behandeld na orthopedische chirurgie. De relatie tussen plasmaconcentraties van NOAC en bloedingsrisico is duidelijk vastgesteld in klinische onderzoeken.

Dabigtran, rivaroxaban en apixaban zijn bekende substraten van P-glycoproteïne (Pgp). Pgp-activiteit kan worden beïnvloed door farmacologische inducerende of remmende middelen. Dit kan leiden tot een significante verandering in de farmacokinetiek van NOAC's, met een afname of toename (respectievelijk) van het niveau van intestinale absorptie, wat leidt tot respectievelijk verlaagde of verhoogde plasmaconcentraties van het geneesmiddel. Bovendien bestaan ​​er genetische mutaties van Pgp, die met name een lager activiteitsniveau vertonen dan het niet-gemuteerde eiwit. Onze hypothese was dat de polymorfismen (mutaties) van het ABCB1-gen dat codeert voor Pgp de plasmaconcentraties van dabigatran, rivaroxaban en apixaban zouden kunnen beïnvloeden, en bijgevolg invloed zouden kunnen hebben op de concentratie van NOAC's en, als gevolg daarvan, op het bloeding- en trombo-embolische risico van behandelde patiënten. met deze moleculen.

Het hoofddoel van deze studie is het bestuderen van de relatie tussen polymorfismen van het ABCB1-gen dat codeert voor Pgp en plasmaconcentraties van NOAC's bij patiënten die worden behandeld voor een hemorragische of trombo-embolische complicatie die optreedt onder NOAC-therapie.

Secundaire doelstellingen zijn het evalueren van de verdeling van ABCB1-polymorfismen over de verschillende hemorragische risicofactoren, en het vergelijken van de frequentie van het polymorfisme bij patiënten uit de studiepopulatie versus de algemene bevolking.