Influence des polymorphismes ABCB1 sur les concentrations plasmatiques des nouveaux anticoagulants oraux en cas d'événements indésirables graves (Pgp NACO)

Les antagonistes de la vitamine K présentaient plusieurs inconvénients, tels que la nécessité d'une surveillance fréquente. Dans ce contexte, de nouveaux anticoagulants oraux (NACO) ont été développés et sont désormais disponibles sur le marché. Ces NACO, comme tous les médicaments anticoagulants, continuent d'être associés à un risque accru de saignement. De plus, le manque d'antidote et l'absence de données valides concernant la surveillance biologique peuvent poser des problèmes en cas de surdosage ou lorsqu'une intervention chirurgicale d'urgence est nécessaire. Des études portant sur les propriétés pharmacocinétiques du rivaroxaban et du dabigatran, deux NACO désormais autorisés sur le marché, ont montré une forte variabilité interindividuelle, avec des coefficients de variation pouvant atteindre 60 % pour certains paramètres pharmacocinétiques chez les patients traités après chirurgie orthopédique. La relation entre les concentrations plasmatiques de NACO et le risque de saignement a été clairement établie dans les essais cliniques.

Le dabigtran, le rivaroxaban et l'apixaban sont des substrats connus de la glycoprotéine P (Pgp). L'activité de la Pgp peut être affectée par des agents pharmacologiques inducteurs ou inhibiteurs. Cela peut entraîner une modification significative de la pharmacocinétique des NACO, avec une diminution ou une augmentation (respectivement) du niveau d'absorption intestinale, entraînant respectivement une diminution ou une augmentation des concentrations plasmatiques du médicament. Par ailleurs, il existe des mutations génétiques de Pgp, présentant notamment un niveau d'activité plus faible que la protéine non mutée. Nous avons émis l'hypothèse que les polymorphismes (mutations) du gène ABCB1 qui code pour la Pgp pourraient influencer les concentrations plasmatiques de dabigatran, rivaroxaban et apixaban, et par conséquent, un impact sur la concentration des NACO et en corollaire, sur le risque hémorragique et thromboembolique des patients traités avec ces molécules.

L'objectif principal de cette étude est d'étudier la relation entre les polymorphismes du gène ABCB1 qui code pour la Pgp et les concentrations plasmatiques de NOAC chez des patients traités pour une complication hémorragique ou thromboembolique survenant sous traitement par NOAC.

Les objectifs secondaires sont d'évaluer la distribution des polymorphismes ABCB1 parmi les différents facteurs de risque hémorragiques, et de comparer la fréquence du polymorphisme chez les patients de la population étudiée vs la population générale.