Влияние полиморфизмов ABCB1 на концентрацию в плазме новых пероральных антикоагулянтов при серьезных нежелательных явлениях (Pgp NACO)

Антагонистам витамина К препятствовали несколько недостатков, таких как необходимость частого мониторинга. В связи с этим были разработаны и доступны на рынке новые пероральные антикоагулянты (НОАК). Эти НОАК, как и все антикоагулянты, по-прежнему связаны с повышенным риском кровотечения. Кроме того, отсутствие антидота и отсутствие достоверных данных о биологическом мониторинге могут создавать проблемы в случае передозировки или при необходимости экстренного хирургического вмешательства. Исследования, изучающие фармакокинетические свойства ривароксабана и дабигатрана, двух НОАК, которые в настоящее время одобрены для продажи, показали высокую вариабельность между отдельными людьми с коэффициентами вариации до 60% для некоторых фармакокинетических параметров у пациентов, получавших лечение после ортопедической хирургии. Связь между концентрацией НОАК в плазме крови и риском кровотечения была четко установлена ​​в ходе клинических испытаний.

Дабигтран, ривароксабан и апиксабан являются известными субстратами P-гликопротеина (Pgp). На активность Pgp могут влиять фармакологические индуцирующие или ингибирующие агенты. Это может привести к значительному изменению фармакокинетики НОАК со снижением или увеличением (соответственно) уровня кишечной абсорбции, что приводит к соответственно снижению или повышению концентрации препарата в плазме. Кроме того, существуют генетические мутации Pgp, представляющие, в частности, более низкий уровень активности, чем немутированный белок. Мы предположили, что полиморфизмы (мутации) гена ABCB1, который кодирует Pgp, могут влиять на концентрацию дабигатрана, ривароксабана и апиксабана в плазме и, следовательно, влиять на концентрацию НОАК и, как следствие, на риск кровотечений и тромбоэмболий у пациентов, получавших лечение. с этими молекулами.

Основная цель данного исследования — изучение взаимосвязи между полиморфизмом гена ABCB1, кодирующего Pgp, и концентрацией НОАК в плазме у пациентов, получавших лечение по поводу геморрагических или тромбоэмболических осложнений, возникающих на фоне терапии НОАК.

Второстепенными целями являются оценка распределения полиморфизмов ABCB1 среди различных факторов риска геморрагии и сравнение частоты полиморфизма у пациентов из исследуемой популяции по сравнению с общей популяцией.