Influenza dei polimorfismi ABCB1 sulle concentrazioni plasmatiche di nuovi anticoagulanti orali in caso di eventi avversi gravi (Pgp NACO)

Gli antagonisti della vitamina K erano ostacolati da diversi svantaggi, come la necessità di un monitoraggio frequente. In questo contesto sono stati sviluppati nuovi anticoagulanti orali (NOAC), ora disponibili sul mercato. Questi NOAC, come tutti i farmaci anticoagulanti, continuano ad essere associati ad un aumentato rischio di sanguinamento. Inoltre, la mancanza di antidoto e l'assenza di dati validi sul monitoraggio biologico possono porre problemi in caso di sovradosaggio o quando è necessario un intervento chirurgico d'urgenza. Gli studi sulle proprietà farmacocinetiche di rivaroxaban e dabigatran, due NAO ora approvati per il mercato, hanno mostrato un'elevata variabilità tra individui, con coefficienti di variazione fino al 60% per alcuni parametri farmacocinetici in pazienti trattati dopo chirurgia ortopedica. La relazione tra le concentrazioni plasmatiche di NAO e il rischio di sanguinamento è stata chiaramente stabilita negli studi clinici.

Dabigtran, rivaroxaban e apixaban sono noti substrati della glicoproteina P (Pgp). L'attività della Pgp può essere influenzata da agenti farmacologici inducenti o inibitori. Ciò può portare a un cambiamento significativo nella farmacocinetica dei NOAC, con una diminuzione o un aumento (rispettivamente) del livello di assorbimento intestinale, portando rispettivamente a concentrazioni plasmatiche ridotte o aumentate del farmaco. Esistono inoltre mutazioni genetiche della Pgp, che presentano in particolare un livello di attività inferiore rispetto alla proteina non mutata. Abbiamo ipotizzato che i polimorfismi (mutazioni) del gene ABCB1 che codifica per Pgp possano influenzare le concentrazioni plasmatiche di dabigatran, rivaroxaban e apixaban e, di conseguenza, impattare sulla concentrazione dei NAO e, come corollario, sul sanguinamento e sul rischio tromboembolico dei pazienti trattati con queste molecole

L'obiettivo principale di questo studio è studiare la relazione tra i polimorfismi del gene ABCB1 che codifica per Pgp e le concentrazioni plasmatiche di NOAC in pazienti trattati per una complicazione emorragica o tromboembolica che si verifica durante la terapia con NOAC.

Obiettivi secondari sono valutare la distribuzione dei polimorfismi ABCB1 tra i vari fattori di rischio emorragico e confrontare la frequenza del polimorfismo nei pazienti della popolazione in studio rispetto alla popolazione generale.