Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ polimorfizmów ABCB1 na stężenie w osoczu nowych doustnych antykoagulantów w przypadku poważnych działań niepożądanych (Pgp NACO)

17 lipca 2018 zaktualizowane przez: Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Antagoniści witaminy K mieli kilka wad, takich jak konieczność częstego monitorowania. W tym kontekście opracowano nowe doustne antykoagulanty (NOAC), które są obecnie dostępne na rynku. Te NOAC, podobnie jak wszystkie leki przeciwzakrzepowe, nadal wiążą się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia. Ponadto brak antidotum i brak ważnych danych dotyczących monitorowania biologicznego może stwarzać problemy w przypadku przedawkowania lub gdy konieczna jest pilna operacja. Badania właściwości farmakokinetycznych rywaroksabanu i dabigatranu, dwóch NOAC dopuszczonych obecnie do obrotu, wykazały dużą zmienność osobniczą, ze współczynnikami zmienności dochodzącymi do 60% dla niektórych parametrów farmakokinetycznych u pacjentów leczonych po operacjach ortopedycznych. W badaniach klinicznych wykazano jasno zależność między stężeniem NOAC w osoczu a ryzykiem krwawienia.

Znanymi substratami P-glikoproteiny (Pgp) są dabigtran, rywaroksaban i apiksaban. Na aktywność Pgp mogą wpływać farmakologiczne środki indukujące lub hamujące. Może to prowadzić do istotnej zmiany farmakokinetyki NOAC, ze zmniejszeniem lub zwiększeniem (odpowiednio) poziomu wchłaniania jelitowego, co prowadzi do odpowiednio zmniejszenia lub zwiększenia stężenia leku w osoczu. Ponadto istnieją mutacje genetyczne Pgp, wykazujące w szczególności niższy poziom aktywności niż niezmutowane białko. Postawiliśmy hipotezę, że polimorfizmy (mutacje) genu ABCB1 kodującego Pgp mogą wpływać na stężenie dabigatranu, rywaroksabanu i apiksabanu w osoczu, a w konsekwencji na stężenie NOAC i w konsekwencji na ryzyko krwawień i zakrzepowo-zatorowych pacjentów leczonych z tymi cząsteczkami.

Głównym celem pracy jest zbadanie zależności pomiędzy polimorfizmem genu ABCB1 kodującego Pgp a stężeniem NOAC w osoczu u pacjentów leczonych z powodu krwotocznego lub zakrzepowo-zatorowego powikłania terapii NOAC.

Celem drugorzędnym jest ocena rozmieszczenia polimorfizmów ABCB1 wśród różnych czynników ryzyka krwotoku oraz porównanie częstości występowania polimorfizmu u pacjentów z badanej populacji z populacją ogólną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

68

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Besancon, Francja, 25000
        • CHU Besancon

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku >18 i <80 lat
  • Pacjenci przyjęci do Szpitala Uniwersyteckiego w Besancon z powodu poważnego zdarzenia niepożądanego (poważne powikłanie krwotoczne lub incydent zakrzepowo-zatorowy) występującego podczas leczenia jednym z trzech dostępnych na rynku nowych doustnych leków przeciwzakrzepowych (rywaroksaban, apiksaban lub dabigatran).
  • Pacjenci muszą mieć ubezpieczenie społeczne.
  • Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  • Powikłanie krwotoczne z przyczyn niezwiązanych z farmakoterapią
  • Powikłanie krwotoczne występujące u pacjentów nieleczonych doustnymi lekami przeciwkrzepliwymi w chwili zdarzenia
  • Powikłanie zakrzepowo-zatorowe występujące u pacjentów nieleczonych doustnymi lekami przeciwkrzepliwymi w momencie zdarzenia
  • Niezdolność do czynności prawnych, pacjenci pod ochroną sądową
  • Pacjenci bez ubezpieczenia społecznego
  • Jest mało prawdopodobne, aby pacjenci stosowali się do zaleceń lub według przewidywań badacza nie spełniali wymagań badania
  • Pacjenci w okresie wypłukiwania po udziale w poprzednim badaniu klinicznym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: DIAGNOSTYCZNY
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
INNY: Kohorta badawcza

Pomiar stężeń NOAC w osoczu Identyfikacja polimorfizmów ABCB1 kodujących P-gp

Wszyscy pacjenci w wieku powyżej 18 lat i mniej niż 80 lat przyjęci z powodu ciężkiego zdarzenia niepożądanego (krwawienia lub powikłania zakrzepowo-zatorowego) w trakcie leczenia którymkolwiek z następujących doustnych leków przeciwzakrzepowych: dabigatran, rywaroksaban lub apiksaban. Zostaną pobrane próbki krwi w celu zmierzenia stężenia doustnego środka przeciwzakrzepowego w osoczu w czasie zdarzenia niepożądanego oraz zbadana zostanie obecność polimorfizmów ABCB1.
Inny: Pomiar stężeń NOAC w osoczu
Stężenia dabigatranu, rywaroksabanu lub apiksabanu w osoczu będą mierzone przy użyciu wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) połączonej z tandemową spektrometrią mas (MS/MS). Próbki krwi zostaną pobrane do probówki z EDTA i szybko odwirowane. Osocze zostanie podzielone na porcje i zamrożone w temperaturze minus 80 stopni Celsjusza do późniejszej analizy.
Genetyczny: Identyfikacja polimorfizmów ABCB1 kodujących P-gp
Do zbadania zależności między polimorfizmami ABCB1 a stężeniami nowych doustnych antykoagulantów w osoczu zastosowany zostanie system SNaPshot® Multiplex umożliwiający multipleksowanie SNP (polimorfizmów pojedynczego nukleotydu) genu ABCB1 (tj. rs4148738, rs2235046, rs1128503, rs1202169, rs1202168, rs1202167).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pomiar stężenia w osoczu nowych doustnych leków przeciwzakrzepowych
Ramy czasowe: 0 dni (przy włączeniu)
Stężenia dabigatranu, rywaroksabanu lub apiksabanu w osoczu będą mierzone przy użyciu wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) połączonej z tandemową spektrometrią mas (MS/MS). Próbki krwi zostaną pobrane do probówki z EDTA i szybko odwirowane. Osocze zostanie podzielone na porcje i zamrożone w temperaturze minus 80 stopni Celsjusza do późniejszej analizy.
0 dni (przy włączeniu)
Identyfikacja polimorfizmów genu ABCB1 kodującego P-gp
Ramy czasowe: 0 dni (przy włączeniu)
Do zbadania zależności między polimorfizmami ABCB1 a stężeniami nowych doustnych antykoagulantów w osoczu zastosowany zostanie system SNaPshot® Multiplex umożliwiający multipleksowanie SNP (polimorfizmów pojedynczego nukleotydu) genu ABCB1 (tj. rs4148738, rs2235046, rs1128503, rs1202169, rs1202168, rs1202167).
0 dni (przy włączeniu)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Besancon

Współpracownicy

Etablissement Français du Sang

Śledczy

  • Główny śledczy: Nicolas F Meneveau, MD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire de Besançon

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

13 listopada 2014

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

31 października 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

31 października 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 marca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 marca 2014

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

3 kwietnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

18 lipca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 lipca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pgp NOAC

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pomiar stężeń NOAC w osoczu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj