중대한 이상반응 발생 시 새로운 경구용 항응고제의 혈장농도에 미치는 ABCB1 다형성의 영향 (Pgp NACO)
비타민 K 길항제는 빈번한 모니터링의 필요성과 같은 몇 가지 단점으로 인해 방해를 받았습니다. 이러한 맥락에서 새로운 경구용 항응고제(NOAC)가 개발되어 현재 시판되고 있습니다. 모든 항응고제와 마찬가지로 이러한 NOAC는 계속해서 출혈 위험 증가와 관련이 있습니다. 또한, 해독제의 부족과 생물학적 모니터링에 대한 유효한 데이터의 부재는 과다 복용 시 또는 응급 수술이 필요한 경우 문제를 일으킬 수 있습니다. 현재 시장용으로 승인된 두 가지 NOAC인 리바록사반과 다비가트란의 약동학적 특성을 조사한 연구에서 정형외과 수술 후 치료를 받은 환자의 일부 약동학적 매개변수에 대해 최대 60%의 변동 계수로 개인 간에 높은 가변성이 나타났습니다. NOAC의 혈장 농도와 출혈 위험 사이의 관계는 임상 시험에서 명확하게 확립되었습니다.
Dabigtran, rivaroxaban 및 apixaban은 P-당단백질(Pgp)의 기질로 알려져 있습니다. Pgp 활성은 약리학적 유도제 또는 억제제에 의해 영향을 받을 수 있습니다. 이것은 NOAC의 약동학에 상당한 변화를 가져올 수 있으며 장내 흡수 수준이 감소하거나 증가하여 각각 약물의 혈장 농도가 감소하거나 증가합니다. 또한, Pgp의 유전적 돌연변이가 존재하며, 특히 돌연변이되지 않은 단백질보다 낮은 수준의 활성을 나타냅니다. 우리는 Pgp를 코딩하는 ABCB1 유전자의 다형성(돌연변이)이 dabigatran, rivaroxaban 및 apixaban의 혈장 농도에 영향을 미칠 수 있고, 결과적으로 NOAC 농도에 영향을 미칠 수 있고 결과적으로 치료받은 환자의 출혈 및 혈전색전증 위험에 영향을 미칠 수 있다는 가설을 세웠습니다. 이 분자들과.
이 연구의 주요 목적은 NOAC 요법에서 발생하는 출혈성 또는 혈전 색전증 합병증으로 치료받은 환자에서 Pgp를 암호화하는 ABCB1 유전자의 다형성과 NOAC의 혈장 농도 사이의 관계를 연구하는 것입니다.
2차 목표는 다양한 출혈 위험 인자 중에서 ABCB1 다형성의 분포를 평가하고 연구 모집단 대 일반 인구의 환자에서 다형성 빈도를 비교하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Besancon, 프랑스, 25000
- CHU Besancon
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상 80세 미만 환자
- 시중에서 구할 수 있는 3가지 새로운 경구용 항응고제(리바록사반, 아픽사반 또는 다비가트란) 중 하나로 치료 중 발생한 심각한 부작용(주요 출혈 합병증 또는 혈전색전증)으로 브장송 대학 병원에 입원한 환자.
- 환자는 사회보장 혜택을 받아야 합니다.
- 환자는 서면 동의서를 제공해야 합니다.
제외 기준:
- 약물 치료와 관련되지 않은 원인으로 인한 출혈성 합병증
- 사건 당시 경구 항응고제로 치료받지 않은 환자에서 발생하는 출혈성 합병증
- 사건 당시 경구 항응고제로 치료받지 않은 환자에서 발생하는 혈전 색전 합병증
- 법적 무능력자, 사법적 보호를 받는 환자
- 사회 보장 보험이 없는 환자
- 순응할 것 같지 않거나 조사자가 연구 요건을 순응하지 않을 것으로 예상하는 환자
- 이전 임상 시험에 추가로 참여하기 위한 휴약 기간에 있는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 연구 코호트
NOAC의 혈장 농도 측정 P-gp를 코딩하는 ABCB1 다형성의 확인 18세 이상 80세 미만의 모든 환자는 다비가트란, 리바록사반 또는 아픽사반과 같은 경구용 항응고제로 치료를 받는 동안 심각한 부작용(출혈 또는 혈전 색전 합병증)으로 입원했습니다. 부작용 발생 시 경구 항응고제의 혈장 농도를 측정하기 위해 혈액 샘플을 채취하고 ABCB1의 다형성 존재를 조사할 것입니다. |
Dabigatran, rivaroxaban 또는 apixaban의 혈장 농도는 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)와 직렬 질량 분석법(MS/MS)을 결합하여 측정됩니다.
혈액 샘플은 EDTA 튜브에서 채취되어 빠르게 원심분리됩니다.
혈장은 추후 분석을 위해 분주되고 영하 80도에서 동결됩니다.
ABCB1의 다형성과 새로운 경구 항응고제의 혈장 농도 사이의 관계 존재를 조사하기 위해 SNaPshot® Multiplex System을 사용하여 ABCB1 유전자(즉, rs4148738, rs2235046, rs1128503, rs10276036, rs1202169, rs1202168, rs1202167).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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새로운 경구 항응고제의 혈장 농도 측정
기간: 0일(포함 시)
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Dabigatran, rivaroxaban 또는 apixaban의 혈장 농도는 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)와 직렬 질량 분석법(MS/MS)을 결합하여 측정됩니다.
혈액 샘플은 EDTA 튜브에서 채취되어 빠르게 원심분리됩니다.
혈장은 추후 분석을 위해 분주되고 영하 80도에서 동결됩니다.
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0일(포함 시)
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P-gp를 암호화하는 유전자 ABCB1의 다형성 식별
기간: 0일(포함 시)
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ABCB1의 다형성과 새로운 경구 항응고제의 혈장 농도 사이의 관계 존재를 조사하기 위해 SNaPshot® Multiplex System을 사용하여 ABCB1 유전자(즉, rs4148738, rs2235046, rs1128503, rs10276036, rs1202169, rs1202168, rs1202167).
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0일(포함 시)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Nicolas F Meneveau, MD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire de Besançon
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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