Vliv polymorfismů ABCB1 na plazmatické koncentrace nových perorálních antikoagulancií v případě závažných nežádoucích příhod (Pgp NACO)
Antagonisté vitaminu K byli omezováni několika nevýhodami, jako je potřeba častého sledování. V této souvislosti byly vyvinuty nové perorální antikoagulancia (NOAC), které jsou nyní dostupné na trhu. Tyto NOAC, stejně jako všechny antikoagulační léky, jsou nadále spojovány se zvýšeným rizikem krvácení. Kromě toho nedostatek antidota a absence platných údajů týkajících se biologického monitorování mohou představovat problémy v případě předávkování nebo když je nutný urgentní chirurgický zákrok. Studie zkoumající farmakokinetické vlastnosti rivaroxabanu a dabigatranu, dvou NOAC nyní schválených pro trh, prokázaly vysokou variabilitu mezi jednotlivci, s variačními koeficienty až 60 % pro některé farmakokinetické parametry u pacientů léčených po ortopedické operaci. V klinických studiích byl jasně stanoven vztah mezi plazmatickými koncentracemi NOAC a rizikem krvácení.
Dabigtran, rivaroxaban a apixaban jsou známé substráty P-glykoproteinu (Pgp). Aktivita Pgp může být ovlivněna farmakologickými indukujícími nebo inhibičními činidly. To může vést k významné změně farmakokinetiky NOAC, se snížením nebo zvýšením (respektive) úrovně intestinální absorpce, což vede ke snížení nebo zvýšení plazmatických koncentrací léčiva. Kromě toho existují genetické mutace Pgp, které vykazují zejména nižší úroveň aktivity než nemutovaný protein. Předpokládali jsme, že polymorfismy (mutace) genu ABCB1, který kóduje Pgp, by mohly ovlivnit plazmatické koncentrace dabigatranu, rivaroxabanu a apixabanu a následně ovlivnit koncentraci NOAC a jako důsledek i riziko krvácení a tromboembolie u léčených pacientů. s těmito molekulami.
Hlavním cílem této studie je studovat vztah mezi polymorfismy genu ABCB1, který kóduje Pgp, a plazmatickými koncentracemi NOAC u pacientů léčených pro hemoragickou nebo tromboembolickou komplikaci vyskytující se při léčbě NOAC.
Sekundárními cíli je vyhodnotit distribuci polymorfismů ABCB1 mezi různými rizikovými faktory krvácení a porovnat frekvenci polymorfismu u pacientů ze studované populace oproti běžné populaci.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Besancon, Francie, 25000
- CHU Besançon
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku >18 a <80 let
- Pacienti přijatí do Fakultní nemocnice v Besanconu pro závažnou nežádoucí příhodu (závažná krvácivá komplikace nebo tromboembolická příhoda), ke které došlo při léčbě kterýmkoli ze tří komerčně dostupných nových perorálních antikoagulancií (rivaroxaban, apixaban nebo dabigatran).
- Pacienti musí mít sociální zabezpečení.
- Pacienti musí poskytnout písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Hemoragická komplikace z příčin nesouvisejících s farmakoterapií
- Hemoragická komplikace vyskytující se u pacientů, kteří nebyli v době události léčeni perorálními antikoagulancii
- Tromboembolická komplikace vyskytující se u pacientů neléčených perorálními antikoagulancii v době příhody
- Právní nezpůsobilost, pacienti pod soudní ochranou
- Pacienti bez sociálního zabezpečení
- Je nepravděpodobné, že by pacienti vyhověli požadavkům studie nebo u nichž výzkumník neočekával, že nebudou v souladu s požadavky studie
- Pacienti ve vymývacím období po účasti v předchozí klinické studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
JINÝ: Studijní kohorta
Měření plazmatických koncentrací NOAC Identifikace polymorfismů ABCB1 kódujících P-gp Všichni pacienti starší 18 let a mladší 80 let byli přijati pro závažný nežádoucí účinek (krvácení nebo tromboembolická komplikace) během léčby kterýmkoli z následujících perorálních antikoagulancií: dabigatran, rivaroxaban nebo apixaban. Budou odebrány vzorky krve pro měření plazmatických koncentrací perorálního antikoagulantu v době nežádoucí příhody a bude zkoumána přítomnost polymorfismů ABCB1. |
Plazmatické koncentrace dabigatranu, rivaroxabanu nebo apixabanu budou měřeny pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC) spojené s tandemovou hmotnostní spektrometrií (MS/MS).
Vzorky krve se odeberou do zkumavky s EDTA a rychle se odstředí.
Plazma bude rozdělena na alikvoty a zmražena na minus 80 stupňů Celsia pro pozdější analýzu.
Pro zkoumání existence vztahu mezi polymorfismy ABCB1 a plazmatickými koncentracemi nových perorálních antikoagulancií bude použit systém SNaPshot® Multiplex umožňující multiplexování SNP (jednonukleotidové polymorfismy) genu ABCB1 (konkrétně rs4148738, rs2235046, rs36036185 rs1202169, rs1202168, rs1202167).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření plazmatických koncentrací nových perorálních antikoagulancií
Časové okno: 0 dní (při zařazení)
|
Plazmatické koncentrace dabigatranu, rivaroxabanu nebo apixabanu budou měřeny pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC) spojené s tandemovou hmotnostní spektrometrií (MS/MS).
Vzorky krve se odeberou do zkumavky s EDTA a rychle se odstředí.
Plazma bude rozdělena na alikvoty a zmražena na minus 80 stupňů Celsia pro pozdější analýzu.
|
0 dní (při zařazení)
|
|
Identifikace polymorfismů genu ABCB1 kódujícího P-gp
Časové okno: 0 dní (při zařazení)
|
Pro zkoumání existence vztahu mezi polymorfismy ABCB1 a plazmatickými koncentracemi nových perorálních antikoagulancií bude použit systém SNaPshot® Multiplex umožňující multiplexování SNP (jednonukleotidové polymorfismy) genu ABCB1 (konkrétně rs4148738, rs2235046, rs36036185 rs1202169, rs1202168, rs1202167).
|
0 dní (při zařazení)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nicolas F Meneveau, MD, PhD, CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE de BESANCON
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Pgp NOAC
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Měření plazmatických koncentrací NOAC
-
University of FloridaNational Institute of General Medical Sciences (NIGMS)Ukončeno