ABCB1-polymorfismien vaikutus uusien oraalisten antikoagulanttien pitoisuuksiin plasmassa vakavien haittatapahtumien yhteydessä (Pgp NACO)
K-vitamiiniantagonisteja haittasivat useat haitat, kuten säännöllisen seurannan tarve. Tässä yhteydessä on kehitetty uusia oraalisia antikoagulantteja (NOAC), jotka ovat nyt saatavilla markkinoilla. Nämä NOAC:t, kuten kaikki antikoagulantit, liittyvät edelleen lisääntyneeseen verenvuotoriskiin. Lisäksi vastalääkkeen puute ja pätevien biologista seurantaa koskevien tietojen puuttuminen voivat aiheuttaa ongelmia yliannostuksen tai hätäleikkauksen tarpeessa. Tutkimukset, joissa tutkitaan rivaroksabaanin ja dabigatraanin, kahden nyt markkinoille hyväksytyn NOAC:n, farmakokineettisiä ominaisuuksia, ovat osoittaneet suurta vaihtelua yksilöiden välillä, joidenkin farmakokineettisten parametrien vaihtelukertoimet ovat jopa 60 % ortopedisen leikkauksen jälkeen hoidetuilla potilailla. Plasman NOAC-pitoisuuksien ja verenvuotoriskin välinen suhde on selkeästi osoitettu kliinisissä tutkimuksissa.
Dabigtraani, rivaroksabaani ja apiksabaani ovat tunnettuja P-glykoproteiinin (Pgp) substraatteja. Pgp-aktiivisuuteen voivat vaikuttaa farmakologiset indusoivat tai inhiboivat aineet. Tämä voi johtaa merkittävään muutokseen NOAC:iden farmakokinetiikassa, jolloin suolistosta imeytymisen taso laskee tai lisääntyy (vastaavasti), mikä johtaa vastaavasti lääkkeen plasmapitoisuuksien pienenemiseen tai lisääntymiseen. Lisäksi on olemassa Pgp:n geneettisiä mutaatioita, joilla on erityisesti alhaisempi aktiivisuustaso kuin mutatoitumattomalla proteiinilla. Oletimme, että Pgp:tä koodaavan ABCB1-geenin polymorfismit (mutaatiot) voisivat vaikuttaa dabigatraanin, rivaroksabaanin ja apiksabaanin pitoisuuksiin plasmassa ja näin ollen vaikuttaa NOAC-pitoisuuksiin ja tämän seurauksena hoidettujen potilaiden verenvuotoon ja tromboemboliaan. näiden molekyylien kanssa.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on tutkia Pgp:tä koodaavan ABCB1-geenin polymorfismien ja plasman NOAC-pitoisuuksien välistä suhdetta potilailla, joita hoidetaan NOAC-hoidon aikana ilmenevästä verenvuoto- tai tromboembolisesta komplikaatiosta.
Toissijaisena tavoitteena on arvioida ABCB1-polymorfismien jakautumista eri verenvuotoriskitekijöiden kesken ja verrata polymorfismin esiintymistiheyttä tutkimuspopulaation potilailla verrattuna yleiseen väestöön.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Besancon, Ranska, 25000
- CHU Besançon
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18- ja <80-vuotiaat potilaat
- Potilaat, jotka on otettu Besanconin yliopistolliseen sairaalaan vakavan haittatapahtuman (suuri verenvuotokomplikaatio tai tromboembolinen tapahtuma) vuoksi, kun niitä hoidetaan jollakin kolmesta kaupallisesti saatavilla olevasta uudesta suun kautta otettavasta antikoagulantista (rivaroksabaani, apiksabaani tai dabigatraani).
- Potilailla tulee olla sosiaaliturva.
- Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Hemorraginen komplikaatio syistä, jotka eivät liity lääkehoitoon
- Hemorraginen komplikaatio, jota esiintyy potilailla, joita ei ole hoidettu oraalisilla antikoagulanteilla tapahtumahetkellä
- Tromboembolinen komplikaatio, jota esiintyy potilailla, joita ei ole hoidettu oraalisilla antikoagulantteilla tapahtumahetkellä
- Oikeuskyvyttömyys, potilaat oikeussuojassa
- Potilaat, joilla ei ole sosiaaliturvaa
- Potilaat, jotka eivät todennäköisesti täytä tutkimusvaatimuksia tai joiden tutkija ei odota olevan tutkimusvaatimusten mukaisia
- Potilaat, jotka ovat poistumisvaiheessa edelliseen kliiniseen tutkimukseen osallistumisen jälkeen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: DIAGNOSTIIKKA
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MUUTA: Tutkimuskohortti
NOAC:iden plasmakonsentraatioiden mittaaminen P-gp:tä koodaavien ABCB1-polymorfismien tunnistaminen Kaikki yli 18-vuotiaat ja alle 80-vuotiaat potilaat, jotka on otettu vakavan haittatapahtuman (verenvuoto tai tromboembolinen komplikaatio) vuoksi, kun heitä hoidettiin jollakin seuraavista suun kautta otettavista antikoagulanteista: dabigatraani, rivaroksabaani tai apiksabaani. Verinäytteitä otetaan suun kautta otettavan antikoagulanttiaineen plasmapitoisuuksien mittaamiseksi haittatapahtuman ajankohtana, ja ABCB1:n polymorfismien esiintyminen tutkitaan. |
Plasman dabigatraanin, rivaroksabaanin tai apiksabaanin pitoisuudet mitataan käyttämällä korkean suorituskyvyn nestekromatografiaa (HPLC) yhdistettynä tandem-massaspektrometriaan (MS/MS).
Verinäytteet otetaan EDTA-putkessa ja sentrifugoidaan nopeasti.
Plasma jaetaan eriin ja jäädytetään miinus 80 celsiusasteeseen myöhempää analyysiä varten.
ABCB1:n polymorfismien ja uusien oraalisten antikoagulanttien plasmapitoisuuksien välisen suhteen tutkimiseksi käytetään SNaPshot® Multiplex System -järjestelmää, joka mahdollistaa ABCB1-geenin SNP:iden (yksi nukleotidin polymorfismit) multipleksoinnin (eli rs4148738, rs202317636rs, rs202317636rs rs1202169, rs1202168, rs1202167).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uusien oraalisten antikoagulanttien plasmapitoisuuksien mittaus
Aikaikkuna: 0 päivää (sisällytyksen yhteydessä)
|
Plasman dabigatraanin, rivaroksabaanin tai apiksabaanin pitoisuudet mitataan käyttämällä korkean suorituskyvyn nestekromatografiaa (HPLC) yhdistettynä tandem-massaspektrometriaan (MS/MS).
Verinäytteet otetaan EDTA-putkessa ja sentrifugoidaan nopeasti.
Plasma jaetaan eriin ja jäädytetään miinus 80 celsiusasteeseen myöhempää analyysiä varten.
|
0 päivää (sisällytyksen yhteydessä)
|
|
P-gp:tä koodaavan ABCB1-geenin polymorfismien tunnistaminen
Aikaikkuna: 0 päivää (sisällytyksen yhteydessä)
|
ABCB1:n polymorfismien ja uusien oraalisten antikoagulanttien plasmapitoisuuksien välisen suhteen tutkimiseksi käytetään SNaPshot® Multiplex System -järjestelmää, joka mahdollistaa ABCB1-geenin SNP:iden (yksi nukleotidin polymorfismit) multipleksoinnin (eli rs4148738, rs202317636rs, rs202317636rs rs1202169, rs1202168, rs1202167).
|
0 päivää (sisällytyksen yhteydessä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Nicolas F Meneveau, MD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pgp NOAC
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .