ABCB1基因多态性对新型口服抗凝剂严重不良事件血浆浓度的影响 (Pgp NACO)

维生素 K 拮抗剂受到几个缺点的阻碍，例如需要经常监测。 在此背景下，新型口服抗凝剂 (NOAC) 已开发出来并已上市。 与所有抗凝药物一样，这些 NOAC 继续与出血风险增加相关。 此外，缺乏解毒剂和缺乏有关生物监测的有效数据可能会在药物过量或需要紧急手术时造成问题。 利伐沙班和达比加群这两种现已获准上市的 NOAC 的药代动力学特性研究表明，个体之间存在很大差异，骨科手术后接受治疗的患者的某些药代动力学参数的变异系数高达 60%。 NOAC 的血浆浓度与出血风险之间的关系已在临床试验中明确确定。

达比群酯、利伐沙班和阿哌沙班是 P-糖蛋白 (Pgp) 的已知底物。 Pgp 活性可受药理学诱导剂或抑制剂的影响。 这可能导致 NOAC 的药代动力学发生显着变化，肠道吸收水平（分别）降低或增加，从而分别导致药物血浆浓度降低或升高。 此外，存在 Pgp 的基因突变，特别是表现出比未突变蛋白更低的活性水平。 我们假设编码 Pgp 的 ABCB1 基因的多态性（突变）可能影响达比加群、利伐沙班和阿哌沙班的血浆浓度，并因此影响 NOACs 的浓度，并作为推论影响接受治疗的患者的出血和血栓栓塞风险与这些分子。

本研究的主要目的是研究在 NOAC 治疗下发生出血或血栓栓塞并发症的患者中，编码 Pgp 的 ABCB1 基因多态性与 NOAC 血浆浓度之间的关系。

次要目标是评估 ABCB1 多态性在各种出血风险因素中的分布，并比较研究人群与普通人群患者的多态性频率。