Inverkan av ABCB1-polymorfismer på plasmakoncentrationer av nya orala antikoagulantia vid allvarliga biverkningar (Pgp NACO)

Vitamin K-antagonister hämmades av flera nackdelar, såsom behovet av frekvent övervakning. I detta sammanhang har nya orala antikoagulantia (NOAC) utvecklats och finns nu tillgängliga på marknaden. Dessa NOAC, liksom alla antikoagulerande läkemedel, fortsätter att vara associerade med en ökad risk för blödning. Dessutom kan bristen på motgift och avsaknaden av giltiga data avseende biologisk övervakning ställa till problem vid överdosering eller när akut operation krävs. Studier som undersöker de farmakokinetiska egenskaperna hos rivaroxaban och dabigatran, två NOAC som nu är godkända för marknaden, har visat stor variation mellan individer, med variationskoefficienter på upp till 60 % för vissa farmakokinetiska parametrar hos patienter som behandlats efter ortopedisk kirurgi. Sambandet mellan plasmakoncentrationer av NOAC och blödningsrisk har tydligt fastställts i kliniska prövningar.

Dabigtran, rivaroxaban och apixaban är kända substrat för P-glykoprotein (Pgp). Pgp-aktivitet kan påverkas av farmakologiskt inducerande eller inhiberande medel. Detta kan leda till en signifikant förändring i farmakokinetiken för NOAC, med en minskning eller ökning (respektive) av nivån av intestinal absorption, vilket leder till minskade respektive ökade plasmakoncentrationer av läkemedlet. Dessutom finns det genetiska mutationer av Pgp, som framför allt uppvisar en lägre aktivitetsnivå än det icke-muterade proteinet. Vi antog att polymorfismerna (mutationerna) av ABCB1-genen som kodar för Pgp kunde påverka plasmakoncentrationerna av dabigatran, rivaroxaban och apixaban, och följaktligen påverka koncentrationen av NOAC och som en följd, på blödnings- och tromboembolisk risk hos patienter som behandlas. med dessa molekyler.

Huvudsyftet med denna studie är att studera sambandet mellan polymorfismer av ABCB1-genen som kodar för Pgp och plasmakoncentrationer av NOAC hos patienter som behandlas för en hemorragisk eller tromboembolisk komplikation som inträffar under NOAC-terapi.

Sekundära mål är att utvärdera fördelningen av ABCB1-polymorfismer bland de olika hemorragiska riskfaktorerna och att jämföra frekvensen av polymorfismen hos patienter från studiepopulationen jämfört med den allmänna befolkningen.