Påvirkning av ABCB1-polymorfismer på plasmakonsentrasjoner av nye orale antikoagulantia ved alvorlige uønskede hendelser (Pgp NACO)

Vitamin K-antagonister ble hemmet av flere ulemper, for eksempel behovet for hyppig overvåking. I denne sammenheng er nye orale antikoagulantia (NOAC) utviklet og er nå tilgjengelig på markedet. Disse NOAC-ene, som alle antikoagulerende legemidler, fortsetter å være assosiert med økt risiko for blødning. I tillegg kan mangel på motgift og fravær av gyldige data angående biologisk overvåking skape problemer ved overdosering eller når akuttkirurgi er nødvendig. Studier som undersøker de farmakokinetiske egenskapene til rivaroksaban og dabigatran, to NOAC-er som nå er godkjent for markedet, har vist høy variasjon mellom individer, med variasjonskoeffisienter på opptil 60 % for enkelte farmakokinetiske parametere hos pasienter behandlet etter ortopedisk kirurgi. Sammenhengen mellom plasmakonsentrasjoner av NOAC og blødningsrisiko er klart fastslått i kliniske studier.

Dabigtran, rivaroksaban og apixaban er kjente substrater for P-glykoprotein (Pgp). Pgp-aktivitet kan påvirkes av farmakologisk induserende eller hemmende midler. Dette kan føre til en betydelig endring i farmakokinetikken til NOAC, med en reduksjon eller økning (henholdsvis) i nivået av intestinal absorpsjon, noe som fører til henholdsvis reduserte eller økte plasmakonsentrasjoner av legemidlet. Videre eksisterer det genetiske mutasjoner av Pgp, som spesielt presenterer et lavere aktivitetsnivå enn det ikke-muterte proteinet. Vi antok at polymorfismene (mutasjonene) av ABCB1-genet som koder for Pgp kunne påvirke plasmakonsentrasjoner av dabigatran, rivaroksaban og apixaban, og følgelig påvirke konsentrasjonen av NOAC og som en konsekvens, på blødning og tromboembolisk risiko hos pasienter som ble behandlet. med disse molekylene.

Hovedmålet med denne studien er å studere forholdet mellom polymorfismer av ABCB1-genet som koder for Pgp og plasmakonsentrasjoner av NOAC hos pasienter behandlet for en hemorragisk eller tromboembolisk komplikasjon som oppstår under NOAC-terapi.

Sekundære mål er å evaluere fordelingen av ABCB1-polymorfismer blant de ulike hemorragiske risikofaktorene, og å sammenligne frekvensen av polymorfismen hos pasienter fra studiepopulasjonen kontra den generelle befolkningen.