Einfluss von ABCB1-Polymorphismen auf Plasmakonzentrationen neuer oraler Antikoagulanzien bei schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (Pgp NACO)

Vitamin-K-Antagonisten wurden durch mehrere Nachteile behindert, wie z. B. die Notwendigkeit einer häufigen Überwachung. In diesem Zusammenhang wurden neue orale Antikoagulanzien (NOAK) entwickelt und sind nun auf dem Markt erhältlich. Diese NOAK sind, wie alle Antikoagulanzien, weiterhin mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden. Darüber hinaus können das Fehlen eines Gegenmittels und das Fehlen valider Daten zur biologischen Überwachung im Falle einer Überdosierung oder einer erforderlichen Notoperation zu Problemen führen. Studien zur Untersuchung der pharmakokinetischen Eigenschaften von Rivaroxaban und Dabigatran, zwei NOAKs, die jetzt für den Markt zugelassen sind, haben eine hohe individuelle Variabilität mit Variationskoeffizienten von bis zu 60 % für einige pharmakokinetische Parameter bei Patienten gezeigt, die nach einem orthopädischen Eingriff behandelt wurden. Der Zusammenhang zwischen Plasmakonzentrationen von NOAK und dem Blutungsrisiko wurde in klinischen Studien eindeutig nachgewiesen.

Dabigtran, Rivaroxaban und Apixaban sind bekannte Substrate von P-Glykoprotein (Pgp). Die Pgp-Aktivität kann durch pharmakologische Induktions- oder Hemmstoffe beeinflusst werden. Dies kann zu einer signifikanten Veränderung der Pharmakokinetik von NOACs führen, mit einer Abnahme oder Zunahme (bzw.) der intestinalen Resorption, was zu entsprechend verringerten oder erhöhten Plasmakonzentrationen des Arzneimittels führt. Darüber hinaus existieren genetische Mutationen von Pgp, die insbesondere ein geringeres Aktivitätsniveau aufweisen als das nicht mutierte Protein. Wir stellten die Hypothese auf, dass die Polymorphismen (Mutationen) des ABCB1-Gens, das für Pgp kodiert, die Plasmakonzentrationen von Dabigatran, Rivaroxaban und Apixaban und folglich die Konzentration von NOAKs und als Folge davon das Blutungs- und Thromboembolierisiko der behandelten Patienten beeinflussen könnten mit diesen Molekülen.

Das Hauptziel dieser Studie ist die Untersuchung der Beziehung zwischen Polymorphismen des ABCB1-Gens, das für Pgp kodiert, und Plasmakonzentrationen von NOAKs bei Patienten, die wegen einer hämorrhagischen oder thromboembolischen Komplikation behandelt werden, die unter einer NOAK-Therapie auftritt.

Sekundäre Ziele sind die Bewertung der Verteilung von ABCB1-Polymorphismen auf die verschiedenen hämorrhagischen Risikofaktoren und der Vergleich der Häufigkeit des Polymorphismus bei Patienten aus der Studienpopulation mit der Allgemeinbevölkerung.