Influencia de los polimorfismos ABCB1 en las concentraciones plasmáticas de nuevos anticoagulantes orales en caso de eventos adversos graves (Pgp NACO)

Los antagonistas de la vitamina K se vieron obstaculizados por varias desventajas, como la necesidad de un control frecuente. En este contexto, se han desarrollado nuevos anticoagulantes orales (NOAC) que ya están disponibles en el mercado. Estos NACO, como todos los fármacos anticoagulantes, siguen estando asociados a un mayor riesgo de hemorragia. Además, la falta de antídoto y la ausencia de datos válidos sobre el control biológico pueden plantear problemas en caso de sobredosis o cuando se requiere cirugía de emergencia. Los estudios que investigan las propiedades farmacocinéticas de rivaroxabán y dabigatrán, dos NACO ahora aprobados para el mercado, han mostrado una alta variabilidad entre individuos, con coeficientes de variación de hasta el 60 % para algunos parámetros farmacocinéticos en pacientes tratados después de una cirugía ortopédica. La relación entre las concentraciones plasmáticas de NOAC y el riesgo de sangrado se ha establecido claramente en los ensayos clínicos.

Dabigtran, rivaroxaban y apixaban son sustratos conocidos de la glicoproteína P (Pgp). La actividad de la Pgp puede verse afectada por agentes inductores o inhibidores farmacológicos. Esto puede conducir a un cambio significativo en la farmacocinética de los NOAC, con una disminución o aumento (respectivamente) en el nivel de absorción intestinal, lo que conduce a concentraciones plasmáticas del fármaco respectivamente reducidas o aumentadas. Además, existen mutaciones genéticas de Pgp, que presentan en particular un nivel de actividad más bajo que la proteína no mutada. Presumimos que los polimorfismos (mutaciones) del gen ABCB1 que codifica para Pgp podrían influir en las concentraciones plasmáticas de dabigatrán, rivaroxabán y apixabán y, en consecuencia, repercutir en la concentración de NACO y, como corolario, en el riesgo hemorrágico y tromboembólico de los pacientes tratados. con estas moléculas.

El objetivo principal de este estudio es estudiar la relación entre los polimorfismos del gen ABCB1 que codifica para Pgp y las concentraciones plasmáticas de NACO en pacientes tratados por una complicación hemorrágica o tromboembólica que se produce bajo la terapia con NACO.

Los objetivos secundarios son evaluar la distribución de los polimorfismos ABCB1 entre los diversos factores de riesgo hemorrágico y comparar la frecuencia del polimorfismo en pacientes de la población de estudio frente a la población general.