再発および/または難治性 CD19 陽性 B 細胞 NHL 患者における AFM11 を評価するための安全性試験
2019年6月17日 更新者：Affimed GmbH
再発および/または難治性 CD19 陽性 B 細胞 NHL 患者における AFM11 (ヒト CD19 および CD3 に対する組換え抗体構築物) の安全性を評価するための、薬力学的にガイドされた用量漸増第 I 相試験。
この研究の目的は、再発および/または難治性の非ホジキンリンパ腫 (NHL) の治療において AFM11 が安全で有効であるかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
CD19 は、B 細胞芽細胞への発生中の最も初期の認識可能な B 系列細胞からの B 細胞に存在し、形質細胞への成熟時にのみ失われます。
さまざまな発生段階の B 細胞での CD19 の発現は、B 細胞関連の悪性腫瘍を治療するための理想的な標的となります。抗CD3ドメインを介したT細胞。
これにより、「免疫学的シナプス」が形成され、続いて T 細胞が活性化され、悪性細胞が殺傷されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tufts Medical Center
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Prague、チェコ、11636
- Charles Hospital Prague
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Homburg/Saar、ドイツ、66421
- University Hospital of the Saarland
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Kiel、ドイツ、24105
- University Hospital
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Mainz、ドイツ、55131
- University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz
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Ulm、ドイツ、89081
- University Hospital
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Wuerzburg、ドイツ、97080
- University Hospital
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Krakow、ポーランド、31501
- SP ZOZ University Hospital Krakow
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Warsaw、ポーランド、02106
- MTZ Clinical Research
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- CD19+、再発または難治性の組織学的 (WHO 分類) の患者は、濾胞性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫、縦隔 B 細胞リンパ腫、または形質転換 B 細胞リンパ腫であることが確認されました。
- -怠惰または攻撃的なNHLの患者。
- リツキシマブと化学療法による1つの治療ラインを含む必要がある承認された標準療法に再発または難治性であり、骨髄移植の候補者ではない患者（治癒を目的とした末梢血および造血幹細胞移植の両方を含む。
- -CTスキャンで記録された測定可能な疾患（1.5cm以上の病変が少なくとも1つ）。
- 治療を必要とする疾患の進行。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2。
- 少なくとも6か月の平均余命。
- -患者情報とインフォームドコンセントフォームを理解する能力。
- 署名および書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 末梢血中の B 細胞の総数 (健常者と悪性を合わせたもの) は、健康な個人の B 細胞総数の生理学的上限 (機関のガイダンスによる) を超えています。
- -AFM11治療開始前の12週間以内の自家造血幹細胞移植（HSCT）。
以下に定義する異常な血液検査値：
- 末梢リンパ球数 > 20 × 10^9/L
- 血小板数≦75,000/μL
- -ヘモグロビンレベル≤9 g / dL。
-既知または疑われる中枢神経系（CNS）の関与。
- -てんかん、発作、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、小脳疾患、器質的脳症候群、および/または精神病などの関連するCNS病理の病歴または現在。
- 脳MRIにおける悪性疾患、炎症性病変、および/または血管炎の存在の証拠。
- 悪性B細胞による脳脊髄液浸潤。腰椎穿刺で確認。
- -AFM11治療の開始前4週間以内のがん化学療法、またはそれぞれの半減期の少なくとも4倍のいずれか長い方。
- -AFM11治療開始前4週間以内の放射線療法。
- -AFM11治療の開始前4週間以内の抗体または抗体構築物による治療、またはそれぞれの半減期の少なくとも4倍のいずれか長い方。
- -AFM11治療開始前12週間以内のアレムツズマブ（Campath®）による前治療。
- -AFM11治療の開始前4週間以内の治験薬による治療、またはそれぞれの半減期の少なくとも4倍のいずれか長い方。
- -併用薬の禁忌。
- -以下の異常な腎機能または肝機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ASTまたは血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALTまたは血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）≧2.5×正常上限（ULN）;総ビリルビン≧1.5×ULN; -血清クレアチニン≧2×ULN;クレアチニンクリアランス < 50 mL/分。
- -研究登録前の5年以内のB細胞リンパ腫以外の悪性腫瘍の病歴、皮膚の基底細胞癌または子宮頸部の上皮内癌を除く。
- -全身免疫抑制治療を必要とする活動性自己免疫疾患。
- コントロールされていない感染;既知の菌血症。
- -治験責任医師が判断した研究の実施を妨げるとみなされる併発疾患または病状。
- -AFM11治療開始前の4週間のコルチコステロイドの定期投与、またはプレドニゾン20 mg /日または同等を超える継続的なコルチコステロイドの予想される必要性、またはAFM11治療開始前の4週間以内のその他の免疫抑制療法。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による既知の感染、またはB型肝炎またはC型肝炎ウイルスによる慢性感染。
- -妊娠中または授乳中の女性、または出産の可能性のある女性は、研究への参加中および少なくとも12週間後に効果的な避妊を使用することを望んでいません。 -研究中およびその後少なくとも12週間は父親がいないことを保証することを望まない男性患者。 効果的な避妊方法には、子宮内避妊器具 8（IUD）、組み合わせた（エストロゲンおよびプロゲステロンを含む）ホルモン避妊薬（経口、膣リングまたは経皮パッチ）、エチニルエストラジオールの用量が少なくとも 30 µg、さらに男性用コンドーム（できれば殺精子剤)、女性用コンドーム、女性用横隔膜、または子宮頸管キャップ。
- -ブリナツモマブまたはCD19 CAR-T細胞を含む他のCD19ターゲティングT細胞エンゲージャーによる前治療。
- -臨床的に関連する冠動脈疾患（ニューヨーク心臓協会[NYHA]機能性狭心症分類III / IV）、うっ血性心不全（NYHA III / IV）、または制御不能な不整脈の高リスクまたは既知。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AFM11
IV（静脈内）注入、用量漸増
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用量レベルあたり 1 人の患者による加速漸増用量漸増、続いて標準用量漸増 (3 + 3 デザイン)、治療期間: 4 週間。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AFM11の安全性と忍容性の尺度として、重篤および非重篤な有害事象が発生した参加者の数。
時間枠：治験薬の初回投与から最終投与30日後までの8週間まで。
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最終試験訪問まで有害事象の発生を測定し、少なくとも週に 1 回は実験室の安全パラメータを監視します。
治療サイクルの終わりに AFM11 の免疫原性を評価します。
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治験薬の初回投与から最終投与30日後までの8週間まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AFM11 の最大耐量 (MTD)。
時間枠：8週間まで
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8週間まで
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AFM11の薬物動態プロファイルおよびAFM11活性の免疫学的マーカー。
時間枠：1日目の初回投与前、および最後の投与から30日後までの4週間の治療中の複数の時点。
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血液サンプル中のAFM11の濃度は、濃度-時間プロファイルを決定するために、4週間の治療中およびその後30日間のさまざまな時点で測定されます。
血清中のリンパ球およびサイトカインレベルなどの免疫学的マーカーは、4週間の治療中およびその後30日間のさまざまな時点で測定され、AFM11の投与に起因する活性のレベルを評価します。
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1日目の初回投与前、および最後の投与から30日後までの4週間の治療中の複数の時点。
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腫瘍反応。
時間枠：ベースラインおよび 6 週目。
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FDG-PET および CT スキャンで腫瘍のサイズと活動を測定します。
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ベースラインおよび 6 週目。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年4月1日
一次修了 (実際)
2018年8月1日
研究の完了 (実際)
2018年9月1日
試験登録日
最初に提出
2014年4月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年4月7日
最初の投稿 (見積もり)
2014年4月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年6月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年6月17日
最終確認日
2019年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。