Veiligheidsstudie om AFM11 te beoordelen bij patiënten met recidiverende en/of refractaire CD19-positieve B-cel NHL

Inclusiecriteria:

• Patiënten met CD19+, gerecidiveerd of refractair histologisch (WHO-classificatie) bevestigden folliculair lymfoom, lymfoom in de marginale zone, lymfoplasmocytair lymfoom, mantelcellymfoom, diffuus grootcellig B-cellymfoom, mediastinaal B-cellymfoom of getransformeerde B-cellymfomen.
• Patiënten met indolente of agressieve NHL.
• Patiënten die recidiveerden of refractair waren voor de goedgekeurde standaardtherapie, die 1 behandelingslijn met rituximab plus chemotherapie moet hebben omvat, en die geen kandidaat zijn voor beenmergtransplantatie (inclusief zowel perifere bloed- als hematopoëtische stamceltransplantaties met een curatieve intentie).
• Meetbare ziekte (minstens 1 laesie ≥ 1,5 cm) gedocumenteerd door CT-scan.
• Ziekteprogressie die therapie vereist.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
• Levensverwachting van minimaal 6 maanden.
• Mogelijkheid om de patiëntinformatie en het formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen.
• Ondertekende en schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Het totale aantal B-cellen (gezond en kwaadaardig gecombineerd) in het perifere bloed overschrijdt de fysiologische bovengrens (volgens de institutionele richtlijnen) van het totale aantal B-cellen bij gezonde personen.
• Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) binnen 12 weken voorafgaand aan de start van de AFM11-behandeling.

• Abnormale hematologische laboratoriumwaarden zoals hieronder gedefinieerd:

  1. Aantal perifere lymfocyten > 20 × 10^9/L
  2. Aantal bloedplaatjes ≤ 75.000/µL
  3. Hemoglobinegehalte ≤ 9 g/dl.

• Bekende of vermoedelijke betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).

  1. Geschiedenis van of actuele relevante CZS-pathologie zoals epilepsie, toevallen, parese, afasie, apoplexie, ernstig hersenletsel, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom en/of psychose.
  2. Bewijs voor de aanwezigheid van een kwaadaardige ziekte, inflammatoire laesies en/of vasculitis op cerebrale MRI.
  3. Infiltratie van het hersenvocht door kwaadaardige B-cellen, bevestigd door lumbaalpunctie.
• Kankerchemotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de AFM11-behandeling, of ten minste 4 keer de respectievelijke halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.
• Bestraling binnen 4 weken voor aanvang AFM11 behandeling.
• Therapie met antilichaam of antilichaamconstructen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met AFM11, of ten minste 4 keer de respectievelijke halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.
• Voorafgaande behandeling met alemtuzumab (Campath®) binnen 12 weken voorafgaand aan de start van de AFM11-behandeling.
• Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met AFM11, of ten minste 4 keer de respectieve halfwaardetijd, welke van de twee het langst is.
• Contra-indicatie voor een van de gelijktijdig toegediende medicijnen.
• Abnormale nier- of leverfunctie als volgt: aspartaataminotransferase (AST of serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en/of alanineaminotransferase (ALAT of serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) ≥ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN); totaal bilirubine ≥ 1,5 × ULN; serumcreatinine ≥ 2 × ULN; creatinineklaring < 50 ml/min.
• Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan B-cellymfoom binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix.
• Actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressieve behandeling vereist.
• Ongecontroleerde infecties; bekende bacteriëmie.
• Elke gelijktijdige ziekte of medische aandoening waarvan wordt aangenomen dat deze de uitvoering van het onderzoek verstoort, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Regelmatige dosis corticosteroïden gedurende de 4 weken voorafgaand aan de start van de AFM11-behandeling of de verwachte behoefte aan continue corticosteroïden hoger dan prednison 20 mg/dag of equivalent, of enige andere immunosuppressieve therapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de AFM11-behandeling.
• Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische infectie met hepatitis B- of hepatitis C-virus.
• Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve vorm van anticonceptie willen gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en ten minste 12 weken daarna. Mannelijke patiënten die niet bereid zijn ervoor te zorgen dat er tijdens het onderzoek en ten minste 12 weken daarna geen vaderschap plaatsvindt. Effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer spiraaltje 8 (IUD), gecombineerde (oestrogeen- en progesteronbevattende) hormonale anticonceptie (oraal, vaginale ring of transdermale pleister) met een dosis ethinylestradiol van ten minste 30 µg, plus het gebruik van mannelijke condooms (bij voorkeur met zaaddodende middelen), vrouwencondooms, vrouwendiafragma of pessarium.
• Voorafgaande behandeling met blinatumomab of een andere CD19-targeting T-cel-engager, inclusief CD19 CAR-T-cellen.
• Klinisch relevante coronaire hartziekte (New York Heart Association [NYHA] functionele angina classificatie III/IV), congestief hartfalen (NYHA III/IV), of een hoog risico op, of bekende, ongecontroleerde aritmie.