Sicherheitsstudie zur Bewertung von AFM11 bei Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem CD19-positivem B-Zell-NHL

Einschlusskriterien:

• Patienten mit CD19+, rezidiviertem oder refraktärem histologisch (WHO-Klassifikation) bestätigtem follikulärem Lymphom, Marginalzonen-Lymphom, lymphoplasmozytischem Lymphom, Mantelzell-Lymphom, diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom, mediastinalem B-Zell-Lymphom oder transformiertem B-Zell-Lymphom.
• Patienten mit entweder indolentem oder aggressivem NHL.
• Patienten, die einen Rückfall hatten oder gegenüber der zugelassenen Standardtherapie refraktär waren, die 1 Behandlungslinie mit Rituximab plus Chemotherapie umfasst haben muss, und die keine Kandidaten für eine Knochenmarktransplantation sind (einschließlich Transplantationen von peripherem Blut und hämatopoetischen Stammzellen mit kurativer Absicht).
• Messbare Erkrankung (mindestens 1 Läsion ≥ 1,5 cm), dokumentiert durch CT-Scan.
• Therapiebedürftiger Krankheitsverlauf.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.
• Fähigkeit, die Patienteninformationen und die Einwilligungserklärung zu verstehen.
• Unterschriebene und schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Die Gesamtzahl der B-Zellen (gesund und bösartig kombiniert) im peripheren Blut übersteigt die obere physiologische Grenze (gemäß institutioneller Richtlinie) der Gesamtzahl der B-Zellen bei gesunden Personen.
• Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) innerhalb von 12 Wochen vor Beginn der AFM11-Behandlung.

• Abnormale hämatologische Laborwerte wie unten definiert:

  1. Periphere Lymphozytenzahl > 20 × 10^9/l
  2. Thrombozytenzahl ≤ 75.000/µl
  3. Hämoglobinspiegel ≤ 9 g/dL.

• Bekannte oder vermutete Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).

  1. Vorgeschichte oder aktuelle relevante ZNS-Pathologie wie Epilepsie, Krampfanfall, Parese, Aphasie, Apoplexie, schwere Hirnverletzungen, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom und/oder Psychose.
  2. Hinweise auf das Vorhandensein einer bösartigen Erkrankung, entzündlicher Läsionen und/oder Vaskulitis im zerebralen MRT.
  3. Infiltration des Liquor cerebrospinalis durch bösartige B-Zellen, bestätigt durch Lumbalpunktion.
• Krebs-Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der AFM11-Behandlung oder mindestens das 4-fache der jeweiligen Halbwertszeit, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der AFM11-Behandlung.
• Therapie mit Antikörper oder Antikörperkonstrukten innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der AFM11-Behandlung oder mindestens 4-mal die jeweilige Halbwertszeit, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Vorherige Behandlung mit Alemtuzumab (Campath®) innerhalb von 12 Wochen vor Beginn der AFM11-Behandlung.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der AFM11-Behandlung oder mindestens 4-mal die jeweilige Halbwertszeit, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Kontraindikation für eine der Begleitmedikationen.
• Abnormale Nieren- oder Leberfunktion wie folgt: Aspartat-Aminotransferase (AST oder Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≥ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtbilirubin ≥ 1,5 × ULN; Serumkreatinin ≥ 2 × ULN; Kreatinin-Clearance < 50 ml/Minute.
• Vorgeschichte anderer Malignität als B-Zell-Lymphom innerhalb von 5 Jahren vor Studieneintritt, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom der Haut oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Behandlung erfordert.
• Unkontrollierte Infektionen; bekannte Bakteriämie.
• Alle gleichzeitig auftretenden Krankheiten oder Beschwerden, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Durchführung der Studie beeinträchtigen.
• Regelmäßige Dosis von Kortikosteroiden während der 4 Wochen vor Beginn der AFM11-Behandlung oder voraussichtlicher Bedarf an kontinuierlichen Kortikosteroiden von mehr als 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent oder eine andere immunsuppressive Therapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der AFM11-Behandlung.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus.
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Teilnahme an der Studie und mindestens 12 Wochen danach eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Männliche Patienten, die nicht bereit sind sicherzustellen, dass während der Studie und mindestens 12 Wochen danach keine Vaterschaft stattfindet. Wirksame Verhütungsmethoden sind Intrauterinpessar 8 (IUP), kombinierte (östrogen- und progesteronhaltige) hormonelle Kontrazeption (oral, Vaginalring oder transdermales Pflaster) mit einer Ethinylestradiol-Dosis von mindestens 30 µg sowie die Verwendung von Kondomen für Männer (vorzugsweise mit Spermizide), Frauenkondome, Frauendiaphragma oder Portiokappe.
• Vorherige Behandlung mit Blinatumomab oder einem anderen CD19-Targeting-T-Zell-Engager, einschließlich CD19-CAR-T-Zellen.
• Klinisch relevante koronare Herzkrankheit (New York Heart Association [NYHA] funktionelle Angina Klassifikation III/IV), dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA III/IV) oder hohes Risiko für oder bekannte unkontrollierte Arrhythmie.