- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02106091
Studio sulla sicurezza per valutare l'AFM11 in pazienti con NHL a cellule B positivo per CD19 recidivante e/o refrattario
17 giugno 2019 aggiornato da: Affimed GmbH
Uno studio di fase I guidato dalla farmacodinamica, con aumento della dose, per valutare la sicurezza dell'AFM11 (costrutto anticorpale ricombinante contro CD19 e CD3 umani) in pazienti con NHL a cellule B CD19 positivo recidivato e/o refrattario.
Lo scopo di questo studio è determinare se l'AFM11 sia sicuro e attivo nel trattamento del linfoma non Hodgkin (NHL) recidivato e/o refrattario.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il CD19 è presente sulle cellule B dalle prime cellule di linea B riconoscibili durante lo sviluppo a blasti di cellule B e viene perso solo dopo la maturazione nelle plasmacellule.
L'espressione di CD19 sulle cellule B in vari stadi di sviluppo lo rende un bersaglio ideale per il trattamento di tumori maligni associati a cellule B. Il razionale per l'uso di AFM11 si basa sulla sua capacità di legarsi a entrambe le cellule maligne tramite il suo dominio anti-CD19 e a cellule T tramite i suoi domini anti-CD3.
Ciò si traduce nella formazione della "sinapsi immunologica" e nella successiva attivazione delle cellule T che porta all'uccisione delle cellule maligne.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
16
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Prague, Cechia, 11636
- Charles Hospital Prague
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Homburg/Saar, Germania, 66421
- University Hospital of the Saarland
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Kiel, Germania, 24105
- University Hospital
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Mainz, Germania, 55131
- University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz
-
Ulm, Germania, 89081
- University Hospital
-
Wuerzburg, Germania, 97080
- University Hospital
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Krakow, Polonia, 31501
- SP ZOZ University Hospital Krakow
-
Warsaw, Polonia, 02106
- MTZ Clinical Research
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
- Tufts Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti con CD19+, recidivante o refrattario istologicamente (classificazione OMS) hanno confermato linfoma follicolare, linfoma della zona marginale, linfoma linfoplasmocitico, linfoma mantellare, linfoma diffuso a grandi cellule B, linfoma mediastinico a cellule B o linfoma trasformato a cellule B.
- Pazienti con NHL indolente o aggressivo.
- Pazienti in recidiva o refrattari alla terapia standard approvata, che deve aver incluso 1 linea di trattamento con rituximab più chemioterapia, e che non sono candidati al trapianto di midollo osseo (compresi sia il sangue periferico che i trapianti di cellule staminali ematopoietiche con intento curativo.
- Malattia misurabile (almeno 1 lesione ≥ 1,5 cm) documentata dalla TAC.
- Progressione della malattia che richiede terapia.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Aspettativa di vita di almeno 6 mesi.
- Capacità di comprendere le informazioni del paziente e il modulo di consenso informato.
- Consenso informato firmato e scritto
Criteri di esclusione:
- Il numero totale di linfociti B (sani e maligni combinati) nel sangue periferico supera il limite fisiologico superiore (come da guida istituzionale) del numero totale di linfociti B negli individui sani.
- Trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) entro 12 settimane prima dell'inizio del trattamento con AFM11.
Valori di laboratorio ematologici anomali come definito di seguito:
- Conta dei linfociti periferici > 20 × 10^9/L
- Conta piastrinica ≤ 75.000/µL
- Livello di emoglobina ≤ 9 g/dL.
Coinvolgimento noto o sospetto del sistema nervoso centrale (SNC).
- Anamnesi o attuale patologia rilevante del SNC come epilessia, convulsioni, paresi, afasia, apoplessia, gravi lesioni cerebrali, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica e/o psicosi.
- Evidenza della presenza di malattia maligna, lesioni infiammatorie e/o vasculite alla risonanza magnetica cerebrale.
- Infiltrazione del liquido cerebrospinale da cellule B maligne, confermata dalla puntura lombare.
- Chemioterapia antitumorale entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con AFM11, o almeno 4 volte le rispettive emivite, a seconda di quale sia la più lunga.
- Radioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento AFM11.
- Terapia con anticorpi o costrutti anticorpali entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con AFM11, o almeno 4 volte le rispettive emivite, a seconda di quale sia la più lunga.
- Precedente trattamento con alemtuzumab (Campath®) entro 12 settimane prima dell'inizio del trattamento AFM11.
- Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento AFM11, o almeno 4 volte la rispettiva emivita, qualunque sia la più lunga.
- Controindicazione per uno qualsiasi dei farmaci concomitanti.
- Funzione renale o epatica anormale come segue: aspartato aminotransferasi (AST o transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) e/o alanina aminotransferasi (ALT o transaminasi glutammico piruvica sierica [SGPT]) ≥ 2,5 × limite superiore della norma (ULN); bilirubina totale ≥ 1,5 × ULN; creatinina sierica ≥ 2 × ULN; clearance della creatinina < 50 ml/minuto.
- - Storia di tumore maligno diverso dal linfoma a cellule B nei 5 anni precedenti l'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle o del carcinoma in situ della cervice.
- Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento immunosoppressivo sistemico.
- infezioni incontrollate; batteriemia nota.
- Qualsiasi malattia o condizione medica concomitante che si ritiene interferisca con la conduzione dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore.
- Dose regolare di corticosteroidi durante le 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento con AFM11 o necessità anticipata di corticosteroidi continui superiori a 20 mg/die di prednisone o equivalente, o qualsiasi altra terapia immunosoppressiva entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con AFM11.
- Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione cronica da virus dell'epatite B o dell'epatite C.
- Donne incinte o che allattano o donne in età fertile non disposte a utilizzare una forma efficace di contraccezione durante la partecipazione allo studio e almeno 12 settimane successive. Pazienti di sesso maschile non disposti a garantire che durante lo studio e per almeno 12 settimane successive non abbia luogo alcuna paternità. Metodi contraccettivi efficaci includono il dispositivo intrauterino 8 (IUD), la contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progesterone) (orale, anello vaginale o cerotto transdermico) con una dose di etinilestradiolo di almeno 30 µg, oltre all'uso di preservativi maschili (preferibilmente con spermicidi), preservativi femminili, diaframma femminile o cappuccio cervicale.
- Trattamento precedente con blinatumomab o qualsiasi altro CD19 mirato all'attivazione delle cellule T, comprese le cellule CAR-T CD19.
- Malattia coronarica clinicamente rilevante (classificazione III/IV di angina funzionale della New York Heart Association [NYHA]), insufficienza cardiaca congestizia (NYHA III/IV) o rischio elevato o noto di aritmia incontrollata.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: AFM11
Infusione endovenosa (endovenosa), aumento della dose
|
Aumento della dose con titolazione accelerata con 1 paziente per livello di dose, seguito da un aumento della dose standard (disegno 3 + 3), Durata del trattamento: 4 settimane.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi gravi e non gravi come misura di sicurezza e tollerabilità dell'AFM11.
Lasso di tempo: Dalla somministrazione della prima dose del farmaco in studio e attraverso 30 giorni dopo l'ultima dose, fino a 8 settimane.
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Misurare il verificarsi di eventi avversi fino alla visita di studio finale e monitorare i parametri di sicurezza di laboratorio almeno una volta alla settimana.
Valutare l'immunogenicità di AFM11 alla fine del ciclo di trattamento.
|
Dalla somministrazione della prima dose del farmaco in studio e attraverso 30 giorni dopo l'ultima dose, fino a 8 settimane.
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Dose massima tollerata (MTD) di AFM11.
Lasso di tempo: fino a 8 settimane
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fino a 8 settimane
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Profilo farmacocinetico di AFM11 e marcatori immunologici dell'attività di AFM11.
Lasso di tempo: Prima della dose iniziale il giorno 1 e in più momenti durante le 4 settimane di trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose.
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La concentrazione di AFM11 nei campioni di sangue verrà misurata in diversi momenti durante le 4 settimane di trattamento e 30 giorni successivi per determinare i profili concentrazione-tempo.
Marcatori immunologici come linfociti e livelli di citochine nel siero saranno misurati in diversi punti temporali durante le 4 settimane di trattamento e 30 giorni successivi per valutare il livello di attività risultante dalla somministrazione di AFM11.
|
Prima della dose iniziale il giorno 1 e in più momenti durante le 4 settimane di trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose.
|
Risposta tumorale.
Lasso di tempo: Basale e alla settimana 6.
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Misura le dimensioni e l'attività del tumore nelle scansioni FDG-PET e CT.
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Basale e alla settimana 6.
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 aprile 2014
Completamento primario (Effettivo)
1 agosto 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
1 settembre 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
1 aprile 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 aprile 2014
Primo Inserito (Stima)
8 aprile 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
18 giugno 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 giugno 2019
Ultimo verificato
1 maggio 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AFM11-101
- 2013-001919-78 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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