Biztonsági tanulmány az AFM11 értékelésére kiújult és/vagy refrakter CD19-pozitív B-sejtes NHL-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• CD19+, relapszusos vagy refrakter szövettanilag (WHO-besorolás) igazolt follikuláris limfóma, marginális zóna limfóma, limfoplazmocitás limfóma, köpenysejtes limfóma, diffúz nagy B-sejtes limfóma, mediastinalis B-sejtes limfóma vagy transzformált B-sejtes limfóma betegek.
• Indolens vagy agresszív NHL-ben szenvedő betegek.
• Azok a betegek, akiknél kiújultak vagy nem reagáltak a jóváhagyott standard terápiára, amelynek tartalmaznia kellett 1 kezelési sort rituximabbal és kemoterápiával, és akik nem jelöltek csontvelő-transzplantációra (beleértve a perifériás vér és a hematopoietikus őssejt-transzplantációt sem gyógyító szándékkal).
• Mérhető betegség (legalább 1 elváltozás ≥ 1,5 cm) CT-vizsgálattal dokumentált.
• Terápiát igénylő betegség progressziója.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2.
• A várható élettartam legalább 6 hónap.
• Képes megérteni a betegtájékoztatót és a beleegyező nyilatkozatot.
• Aláírt és írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés

Kizárási kritériumok:

• A perifériás vérben a B-sejtek összlétszáma (egészséges és rosszindulatú együttvéve) meghaladja az egészséges egyének teljes B-sejtszámának felső fiziológiai határát (az intézményi útmutatás szerint).
• Autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) az AFM11 kezelés megkezdése előtt 12 héten belül.

• Rendellenes hematológiai laboratóriumi értékek az alábbiak szerint:

  1. Perifériás limfocitaszám > 20 × 10^9/l
  2. Thrombocytaszám ≤ 75 000/µL
  3. Hemoglobinszint ≤ 9 g/dl.

• A központi idegrendszer (CNS) ismert vagy feltételezett érintettsége.

  1. A kórtörténetben vagy jelenlegi releváns központi idegrendszeri patológia, mint epilepszia, görcsroham, parézis, afázia, apoplexia, súlyos agysérülések, kisagyi betegség, szerves agy szindróma és/vagy pszichózis.
  2. Bizonyíték rosszindulatú betegség, gyulladásos elváltozások és/vagy vasculitis jelenlétére az agyi MRI-n.
  3. A cerebrospinális folyadék rosszindulatú B-sejtek általi beszűrődése, lumbálpunkcióval igazolva.
• Rák kemoterápia az AFM11 kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy legalább a megfelelő felezési idő négyszerese, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Sugárterápia az AFM11 kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
• Antitesttel vagy antitest-konstrukciókkal végzett terápia az AFM11-kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy a megfelelő felezési idő legalább 4-szerese, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Előzetes alemtuzumab (Campath®) kezelés az AFM11 kezelés megkezdése előtt 12 héten belül.
• Bármely vizsgálati szerrel végzett kezelés az AFM11-kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy a megfelelő felezési idő legalább 4-szerese, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Ellenjavallat az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek bármelyikére.
• Rendellenes vese- vagy májműködés, az alábbiak szerint: aszpartát-aminotranszferáz (AST vagy szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz [SGOT]) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT vagy szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz [SGPT]) ≥ 2,5 × a normál felső határa (ULN); összbilirubin ≥ 1,5 × ULN; szérum kreatinin ≥ 2 × ULN; kreatinin-clearance < 50 ml/perc.
• A B-sejtes limfómától eltérő rosszindulatú daganat a kórtörténetben a vizsgálatba való belépés előtt 5 éven belül, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás immunszuppresszív kezelést igényel.
• ellenőrizetlen fertőzések; ismert bakteriémia.
• Bármilyen egyidejű betegség vagy egészségügyi állapot, amelyről úgy ítélik meg, hogy zavarja a vizsgálat lefolytatását a vizsgáló megítélése szerint.
• Kortikoszteroidok rendszeres adagja az AFM11-kezelés megkezdése előtti 4 héten belül, vagy folyamatos kortikoszteroidok 20 mg/nap vagy azzal egyenértékű dózist meghaladó, vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia szükségessége az AFM11-kezelés megkezdése előtti 4 héten belül.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy krónikus hepatitis B vagy hepatitis C vírus fertőzés.
• Terhes vagy szoptató nők, illetve fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlási módot alkalmazni a vizsgálatban való részvétel ideje alatt és legalább 12 hétig azt követően. Férfi betegek nem hajlandók gondoskodni arról, hogy a vizsgálat alatt és legalább 12 hétig azt követően ne kerüljön sor az apaságra. A hatékony fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az intrauterin eszköz 8 (IUD), a kombinált (ösztrogén és progeszteron tartalmú) hormonális fogamzásgátlás (orális, hüvelygyűrű vagy transzdermális tapasz) legalább 30 µg etinilösztradiol dózissal, valamint férfi óvszer használata (lehetőleg spermicidek), női óvszer, női rekeszizom vagy méhnyak sapka.
• Előzetes kezelés blinatumomabbal vagy bármely más CD19-et célzó T-sejt-kötődéssel, beleértve a CD19 CAR-T sejteket.
• Klinikailag releváns koszorúér-betegség (New York Heart Association [NYHA] funkcionális angina III/IV besorolása), pangásos szívelégtelenség (NYHA III/IV) vagy a kontrollálatlan aritmia magas kockázata, vagy ismert módon.