Turvallisuustutkimus AFM11:n arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktaarinen CD19-positiivinen B-solu NHL

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on CD19+, uusiutunut tai refraktaarinen histologisesti (WHO-luokitus) vahvistivat follikulaarisen lymfooman, marginaalivyöhykkeen lymfooman, lymfoplasmosyyttisen lymfooman, manttelisolulymfooman, diffuusin suursolulymfooman, välikarsinan B-solulymfooman tai transformoituneen B-solulymfooman.
• Potilaat, joilla on joko laiska tai aggressiivinen NHL.
• Potilaat, jotka uusiutuivat tai eivät olleet vastenmielisiä hyväksytylle standardihoidolle, johon on täytynyt sisältyä yksi hoitolinja rituksimabilla ja kemoterapia, ja joille ei voida tehdä luuytimensiirtoa (mukaan lukien sekä perifeerisen veren että hematopoieettisten kantasolujen siirrot parantavassa tarkoituksessa.
• Mitattavissa oleva sairaus (vähintään 1 leesio ≥ 1,5 cm), joka on dokumentoitu CT-skannauksella.
• Hoitoa vaativan taudin eteneminen.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
• Elinajanodote vähintään 6 kuukautta.
• Kyky ymmärtää potilastiedot ja tietoinen suostumuslomake.
• Allekirjoitettu ja kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• B-solujen kokonaismäärä (terveet ja pahanlaatuiset yhteensä) ääreisveressä ylittää B-solujen kokonaismäärän fysiologisen ylärajan (laitoksen ohjeiden mukaan) terveillä yksilöillä.
• Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) 12 viikon sisällä ennen AFM11-hoidon aloittamista.

• Epänormaalit hematologiset laboratorioarvot, kuten alla on määritelty:

  1. Perifeeristen lymfosyyttien määrä > 20 × 10^9/l
  2. Verihiutalemäärä ≤ 75 000/µL
  3. Hemoglobiinitaso ≤ 9 g/dl.

• Tunnettu tai epäilty keskushermoston toimintahäiriö.

  1. Aiempi tai nykyinen relevantti keskushermoston patologia, kuten epilepsia, kohtaus, pareesi, afasia, apopleksia, vakavat aivovammat, pikkuaivojen sairaus, orgaaninen aivosyndrooma ja/tai psykoosi.
  2. Todisteet pahanlaatuisten sairauksien, tulehdusvaurioiden ja/tai vaskuliitin esiintymisestä aivojen magneettikuvauksessa.
  3. Pahanlaatuisten B-solujen tunkeutuminen aivo-selkäydinnesteeseen, vahvistettu lannepunktiolla.
• Syövän kemoterapia 4 viikon sisällä ennen AFM11-hoidon aloittamista tai vähintään 4 kertaa vastaava puoliintumisaika sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Sädehoito 4 viikon sisällä ennen AFM11-hoidon aloittamista.
• Hoito vasta-aineella tai vasta-ainerakenteilla 4 viikon sisällä ennen AFM11-hoidon aloittamista tai vähintään 4 kertaa vastaava puoliintumisaika sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Aiempi hoito alemtutsumabilla (Campath®) 12 viikon sisällä ennen AFM11-hoidon aloittamista.
• Hoito millä tahansa tutkimusaineella 4 viikon sisällä ennen AFM11-hoidon aloittamista tai vähintään 4 kertaa vastaava puoliintumisaika sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Vasta-aihe kaikille samanaikaisille lääkkeille.
• Epänormaali munuaisten tai maksan toiminta seuraavasti: aspartaattiaminotransferaasi (AST tai seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT tai seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi [SGPT]) ≥ 2,5 × normaalin yläraja (ULN); kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 × ULN; seerumin kreatiniini ≥ 2 × ULN; kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/minuutti.
• Anamneesissa muu pahanlaatuinen kasvain kuin B-solulymfooma 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen osallistumista, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa.
• Hallitsemattomat infektiot; tunnettu bakteremia.
• Mikä tahansa samanaikainen sairaus tai lääketieteellinen tila, jonka katsotaan häiritsevän tutkimuksen suorittamista tutkijan arvioiden mukaan.
• Säännöllinen kortikosteroidiannos 4 viikon aikana ennen AFM11-hoidon aloittamista tai jatkuvan kortikosteroidihoidon tarve yli 20 mg/vrk tai vastaavan tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen hoidon 4 viikon aikana ennen AFM11-hoidon aloittamista.
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio tai krooninen hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 12 viikkoa sen jälkeen. Miespotilaat eivät ole halukkaita varmistamaan, että tutkimuksen aikana ja vähintään 12 viikon ajan sen jälkeen ei tapahdu isää. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat kohdunsisäinen ehkäisylaite 8 (IUD), yhdistetty (estrogeenia ja progesteronia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy (suun kautta, emätinrengas tai depotlaastari), jonka etinyyliestradioliannos on vähintään 30 µg, sekä miesten kondomien käyttö (mieluiten siittiöiden torjunta-aineet), naisten kondomit, naisten pallea tai kohdunkaulan korkki.
• Aikaisempi hoito blinatumomabilla tai millä tahansa muulla CD19:ään kohdistuvalla T-solujen sitojalla, mukaan lukien CD19 CAR-T -solut.
• Kliinisesti merkityksellinen sepelvaltimotauti (New York Heart Associationin [NYHA] toiminnallinen angina pectoris-luokka III/IV), sydämen vajaatoiminta (NYHA III/IV) tai suuri riski tai tunnetaan hallitsemattomasta rytmihäiriöstä.