재발성 및/또는 불응성 CD19 양성 B세포 NHL 환자에서 AFM11을 평가하기 위한 안전성 연구
2019년 6월 17일 업데이트: Affimed GmbH
재발성 및/또는 불응성 CD19 양성 B 세포 NHL 환자에서 AFM11(인간 CD19 및 CD3에 대한 재조합 항체 구조물)의 안전성을 평가하기 위한 약력학적 안내, 용량 증량, I상 연구.
이 연구의 목적은 AFM11이 재발성 및/또는 불응성 비호지킨 림프종(NHL)의 치료에 안전하고 활성이 있는지 확인하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
CD19는 B 세포 돌풍으로 발달하는 동안 가장 초기에 인식할 수 있는 B 계통 세포에서 B 세포에 존재하며 형질 세포로의 성숙 시에만 소실됩니다.
다양한 발달 단계에서 B 세포의 CD19 발현은 B 세포 관련 악성 종양을 치료하는 이상적인 표적이 됩니다. AFM11 사용의 근거는 항 CD19 도메인을 통해 악성 세포와 항 CD3 도메인을 통한 T 세포.
이것은 "면역학적 시냅스"의 형성과 악성 세포의 사멸을 유도하는 후속 T 세포 활성화를 초래합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
16
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Homburg/Saar, 독일, 66421
- University Hospital of the Saarland
-
Kiel, 독일, 24105
- University Hospital
-
Mainz, 독일, 55131
- University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz
-
Ulm, 독일, 89081
- University Hospital
-
Wuerzburg, 독일, 97080
- University Hospital
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
-
-
-
Prague, 체코, 11636
- Charles Hospital Prague
-
-
-
-
-
Krakow, 폴란드, 31501
- SP ZOZ University Hospital Krakow
-
Warsaw, 폴란드, 02106
- MTZ Clinical Research
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- CD19+, 재발 또는 불응성 조직학적(WHO 분류) 환자는 여포성 림프종, 변연부 림프종, 림프형질구성 림프종, 맨틀 세포 림프종, 미만성 거대 B 세포 림프종, 종격동 B 세포 림프종 또는 변형된 B 세포 림프종으로 확인되었습니다.
- 나태하거나 공격적인 NHL 환자.
- 리툭시맙과 화학요법이 포함된 1개의 치료 라인을 포함해야 하는 승인된 표준 요법에 대해 재발하거나 불응성이고 골수 이식(치료 목적의 말초 혈액 및 조혈 줄기 세포 이식 모두 포함) 대상자가 아닌 환자.
- CT 스캔으로 기록된 측정 가능한 질병(1.5cm 이상의 병변 1개 이상).
- 치료가 필요한 질병 진행.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2.
- 기대 수명은 최소 6개월입니다.
- 환자 정보 및 정보에 입각한 동의서를 이해할 수 있는 능력.
- 서명 및 서면 동의서
제외 기준:
- 말초 혈액의 총 B 세포 수(건강 및 악성 결합)는 건강한 개인의 총 B 세포 수의 생리학적 상한(제도적 지침에 따름)을 초과합니다.
- AFM11 치료 시작 전 12주 이내의 자가 조혈 줄기 세포 이식(HSCT).
아래에 정의된 비정상적인 혈액학적 검사실 값:
- 말초 림프구 수 > 20 × 10^9/L
- 혈소판 수 ≤ 75,000/µL
- 헤모글로빈 수치 ≤ 9g/dL.
알려진 또는 의심되는 중추신경계(CNS) 침범.
- 간질, 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 중증 뇌 손상, 소뇌 질환, 기질적 뇌 증후군 및/또는 정신병과 같은 관련 중추신경계 병리의 병력 또는 현재.
- 대뇌 MRI에서 악성 질환, 염증성 병변 및/또는 혈관염의 존재에 대한 증거.
- 요추 천자에 의해 확인된 악성 B 세포에 의한 뇌척수액의 침윤.
- AFM11 치료 시작 전 4주 이내 또는 각 반감기의 최소 4배 중 더 긴 기간 내 암 화학 요법.
- AFM11 치료 시작 전 4주 이내의 방사선 요법.
- AFM11 치료 시작 전 4주 이내 또는 각각의 반감기의 최소 4배 중 더 긴 기간 내에 항체 또는 항체 구조물을 이용한 치료.
- AFM11 치료 시작 전 12주 이내에 알렘투주맙(Campath®)으로 치료를 받은 적이 있습니다.
- AFM11 치료 시작 전 4주 이내 또는 각각의 반감기의 최소 4배 중 더 긴 기간 내에 임의의 시험용 제제로 치료.
- 병용 약물에 대한 금기.
- 다음과 같은 비정상적인 신장 또는 간 기능: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST 또는 혈청 글루타민 옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT 또는 혈청 글루타민 피루빅 전이효소[SGPT]) ≥ 2.5 × 정상 상한치(ULN); 총 빌리루빈 ≥ 1.5 × ULN; 혈청 크레아티닌 ≥ 2 × ULN; 크레아티닌 청소율 < 50mL/분.
- 피부의 기저 세포 암종 또는 자궁 경부의 제자리 암종을 제외하고, 연구 시작 전 5년 이내에 B 세포 림프종 이외의 악성 종양의 병력.
- 전신 면역억제 치료가 필요한 활동성 자가면역질환.
- 통제되지 않은 감염; 알려진 균혈증.
- 조사자가 판단한 연구 수행을 방해하는 것으로 간주되는 모든 동시 질병 또는 의학적 상태.
- AFM11 치료 시작 전 4주 동안 정기적인 코르티코스테로이드 용량 또는 AFM11 치료 시작 전 4주 이내에 프레드니손 20mg/일 또는 이에 상응하는 용량을 초과하는 지속적인 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제 요법이 예상되는 경우.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 의한 알려진 감염 또는 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스에 의한 만성 감염.
- 연구 참여 기간 및 그 후 최소 12주 동안 효과적인 형태의 피임법을 사용하지 않으려는 임신 또는 수유 중인 여성 또는 가임 여성. 남성 환자는 연구 기간 동안과 그 후 최소 12주 동안 아버지가 되지 않도록 하려고 하지 않습니다. 효과적인 피임법에는 자궁내 장치 8(IUD), 최소 30µg의 에티닐에스트라디올 투여량과 결합된(에스트로겐 및 프로게스테론 함유) 호르몬 피임법(경구, 질 링 또는 경피 패치)과 남성 콘돔(바람직하게는 살정제), 여성용 콘돔, 여성용 다이어프램 또는 자궁경부 캡.
- blinatumomab 또는 CD19 CAR-T 세포를 포함하여 다른 CD19 표적화 T 세포 관여자를 사용한 사전 치료.
- 임상적으로 관련된 관상동맥 질환(뉴욕심장협회[NYHA] 기능성 협심증 분류 III/IV), 울혈성 심부전(NYHA III/IV) 또는 조절되지 않는 부정맥의 위험이 높거나 알려진 부정맥.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: AFM11
IV(정맥내) 주입, 용량 증량
|
용량 수준당 환자 1명으로 가속 적정 용량 증량 후 표준 용량 증량(3 + 3 설계), 치료 기간: 4주.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
AFM11의 안전성 및 내약성 척도로서 심각하거나 심각하지 않은 부작용이 있는 참가자 수.
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량 투여부터 마지막 용량 투여 후 30일까지 최대 8주.
|
최종 연구 방문까지 유해 사례의 발생을 측정하고 적어도 매주 1회 실험실 안전 매개변수를 모니터링합니다.
치료 주기 종료 시 AFM11의 면역원성을 평가합니다.
|
연구 약물의 첫 번째 용량 투여부터 마지막 용량 투여 후 30일까지 최대 8주.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
AFM11의 최대 허용 선량(MTD).
기간: 최대 8주
|
최대 8주
|
|
|
AFM11의 약동학적 프로파일 및 AFM11 활성의 면역학적 마커.
기간: 1일째 초기 투여 전 및 치료 4주 동안 여러 시점에서 마지막 투여 후 최대 30일까지.
|
혈액 샘플에서 AFM11의 농도는 농도-시간 프로필을 결정하기 위해 치료 4주 동안과 그 후 30일 동안 서로 다른 시점에서 측정됩니다.
혈청 내 림프구 및 사이토카인 수준과 같은 면역학적 마커는 AFM11 투여로 인한 활성 수준을 평가하기 위해 치료 4주 동안과 치료 후 30일 동안 서로 다른 시점에서 측정될 것입니다.
|
1일째 초기 투여 전 및 치료 4주 동안 여러 시점에서 마지막 투여 후 최대 30일까지.
|
|
종양 반응.
기간: 기준선 및 6주차.
|
FDG-PET 및 CT 스캔에서 종양 크기와 활동을 측정합니다.
|
기준선 및 6주차.
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2018년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 4월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 4월 7일
처음 게시됨 (추정)
2014년 4월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 6월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 6월 17일
마지막으로 확인됨
2019년 5월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
불응성 B세포 비호지킨 림프종에 대한 임상 시험
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)미국
AFM11에 대한 임상 시험
-
Affimed GmbH종료됨