Исследование безопасности для оценки AFM11 у пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной CD19-положительной В-клеточной НХЛ

Критерии включения:

• Пациенты с CD19+, с рецидивом или рефрактерным гистологически (по классификации ВОЗ) подтвержденной фолликулярной лимфомой, лимфомой маргинальной зоны, лимфоплазмоцитарной лимфомой, лимфомой из мантийных клеток, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, медиастинальной В-клеточной лимфомой или трансформированной В-клеточной лимфомой.
• Пациенты с индолентной или агрессивной НХЛ.
• Пациенты с рецидивом или рефрактерностью к утвержденной стандартной терапии, которая должна включать 1 курс лечения ритуксимабом в сочетании с химиотерапией, и которые не являются кандидатами на трансплантацию костного мозга (включая трансплантацию как периферической крови, так и гемопоэтических стволовых клеток с лечебной целью.
• Поддающееся измерению заболевание (по крайней мере, 1 поражение ≥ 1,5 см), подтвержденное компьютерной томографией.
• Прогрессирование заболевания, требующее терапии.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
• Продолжительность жизни не менее 6 мес.
• Способность понимать информацию о пациенте и форму информированного согласия.
• Подписанное и письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Общее количество В-клеток (здоровых и злокачественных вместе взятых) в периферической крови превышает верхний физиологический предел (в соответствии с руководством учреждения) общего количества В-клеток у здоровых людей.
• Трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в течение 12 недель до начала лечения AFM11.

• Аномальные гематологические лабораторные значения, как определено ниже:

  1. Количество периферических лимфоцитов > 20 × 10^9/л
  2. Количество тромбоцитов ≤ 75 000/мкл
  3. Уровень гемоглобина ≤ 9 г/дл.

• Известное или предполагаемое поражение центральной нервной системы (ЦНС).

  1. История или текущая соответствующая патология ЦНС, такая как эпилепсия, судороги, парезы, афазия, апоплексия, тяжелые травмы головного мозга, заболевания мозжечка, органический мозговой синдром и/или психоз.
  2. Доказательства наличия злокачественного заболевания, воспалительных поражений и/или васкулита на МРТ головного мозга.
  3. Инфильтрация спинномозговой жидкости злокачественными В-клетками, подтвержденная люмбальной пункцией.
• Химиотерапия рака в течение 4 недель до начала лечения AFM11 или по крайней мере в 4 раза больше соответствующего периода полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
• Лучевая терапия в течение 4 недель до начала лечения AFM11.
• Терапия антителами или конструкциями антител в течение 4 недель до начала лечения AFM11 или по крайней мере в 4 раза больше соответствующих периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
• Предварительное лечение алемтузумабом (Campath®) в течение 12 недель до начала лечения AFM11.
• Лечение любым исследуемым агентом в течение 4 недель до начала лечения AFM11 или по крайней мере в 4 раза больше соответствующего периода полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
• Противопоказания для любого из сопутствующих препаратов.
• Нарушения функции почек или печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ или сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ или сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) ≥ 2,5 × верхний предел нормы (ВГН); общий билирубин ≥ 1,5 × ВГН; креатинин сыворотки ≥ 2 × ВГН; клиренс креатинина < 50 мл/мин.
• История злокачественных новообразований, отличных от В-клеточной лимфомы, в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением базально-клеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессивной терапии.
• Неконтролируемые инфекции; известная бактериемия.
• Любое сопутствующее заболевание или состояние здоровья, которое, по мнению Исследователя, может помешать проведению исследования.
• Регулярная доза кортикостероидов в течение 4 недель до начала лечения AFM11 или предполагаемая потребность в непрерывном приеме кортикостероидов, превышающем преднизолон 20 мг/день или эквивалент, или любая другая иммуносупрессивная терапия в течение 4 недель до начала лечения AFM11.
• Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или хроническая инфекция вирусом гепатита В или гепатита С.
• Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, не желающие использовать эффективную форму контрацепции во время участия в исследовании и по крайней мере 12 недель после него. Пациенты мужского пола не желают гарантировать, что во время исследования и по крайней мере в течение 12 недель после него не будет отцовства. Эффективные методы контрацепции включают внутриматочную спираль 8 (ВМС), комбинированную (содержащую эстроген и прогестерон) гормональную контрацепцию (оральную, вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь) с дозой этинилэстрадиола не менее 30 мкг, а также использование мужских презервативов (предпочтительно с спермициды), женские презервативы, женские диафрагмы или цервикальные колпачки.
• Предварительное лечение блинатумомабом или любым другим активатором Т-клеток, нацеленным на CD19, включая CD19 CAR-T-клетки.
• Клинически значимая ишемическая болезнь сердца (классификация функциональной стенокардии III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), застойная сердечная недостаточность (NYHA III/IV) или высокий риск или известная неконтролируемая аритмия.