评估 AFM11 在复发和/或难治性 CD19 阳性 B 细胞 NHL 患者中的安全性研究
2019年6月17日 更新者：Affimed GmbH
一项药效学指导的剂量递增 I 期研究，以评估 AFM11（针对人类 CD19 和 CD3 的重组抗体构建体）在复发和/或难治性 CD19 阳性 B 细胞 NHL 患者中的安全性。
本研究的目的是确定 AFM11 在治疗复发和/或难治性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 中是否安全有效。
研究概览
详细说明
CD19 存在于 B 细胞上，从发育过程中最早可识别的 B 系细胞到 B 母细胞，并且仅在成熟为浆细胞时丢失。
CD19 在不同发育阶段的 B 细胞上的表达使其成为治疗 B 细胞相关恶性肿瘤的理想靶点。使用 AFM11 的基本原理是基于其通过其抗 CD19 结构域结合恶性细胞和T 细胞通过其抗 CD3 结构域。
这导致“免疫突触”的形成和随后的 T 细胞激活导致恶性细胞的杀伤。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Homburg/Saar、德国、66421
- University Hospital of the Saarland
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Kiel、德国、24105
- University Hospital
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Mainz、德国、55131
- University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz
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Ulm、德国、89081
- University Hospital
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Wuerzburg、德国、97080
- University Hospital
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Prague、捷克语、11636
- Charles Hospital Prague
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Krakow、波兰、31501
- SP ZOZ University Hospital Krakow
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Warsaw、波兰、02106
- MTZ Clinical Research
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02111
- Tufts Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患有 CD19+、经复发或难治性组织学（WHO 分类）证实的滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、淋巴浆细胞性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、纵隔 B 细胞淋巴瘤或转化 B 细胞淋巴瘤的患者。
- 患有惰性或侵袭性 NHL 的患者。
- 经批准的标准疗法复发或难治的患者，其中必须包括 1 个利妥昔单抗加化疗的治疗线，并且不适合骨髓移植（包括具有治愈目的的外周血和造血干细胞移植）。
- 通过 CT 扫描记录的可测量疾病（至少 1 个病灶 ≥ 1.5 cm）。
- 需要治疗的疾病进展。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2。
- 预期寿命至少6个月。
- 能够理解患者信息和知情同意书。
- 签署并书面知情同意
排除标准：
- 外周血中的 B 细胞总数（健康和恶性的总和）超过健康个体 B 细胞总数的生理上限（根据机构指导）。
- AFM11 治疗开始前 12 周内进行自体造血干细胞移植 (HSCT)。
定义如下的异常血液学实验室值：
- 外周淋巴细胞计数 > 20 × 10^9/L
- 血小板计数 ≤ 75,000/µL
- 血红蛋白水平 ≤ 9 g/dL。
已知或疑似中枢神经系统 (CNS) 受累。
- 癫痫、癫痫发作、轻瘫、失语症、中风、严重脑损伤、小脑疾病、器质性脑综合征和/或精神病的病史或当前相关的 CNS 病理学。
- 脑 MRI 上存在恶性疾病、炎性病变和/或血管炎的证据。
- 恶性 B 细胞浸润脑脊液，经腰椎穿刺证实。
- AFM11 治疗开始前 4 周内的癌症化疗，或至少 4 倍各自的半衰期，以较长者为准。
- AFM11 治疗开始前 4 周内接受过放射治疗。
- 在 AFM11 治疗开始前 4 周内使用抗体或抗体构建体进行治疗，或至少是相应半衰期的 4 倍，以较长者为准。
- 在 AFM11 治疗开始前 12 周内接受过 alemtuzumab (Campath®) 的先前治疗。
- 在 AFM11 治疗开始前 4 周内使用任何研究药物进行治疗，或至少是相应半衰期的 4 倍，以较长者为准。
- 任何伴随药物的禁忌症。
- 肾功能或肝功能异常如下：天冬氨酸氨基转移酶（AST 或血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT 或血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）≥ 2.5 × 正常值上限 (ULN)；总胆红素 ≥ 1.5 × ULN；血清肌酐 ≥ 2 × ULN；肌酐清除率 < 50 毫升/分钟。
- 进入研究前 5 年内有 B 细胞淋巴瘤以外的恶性肿瘤病史，皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外。
- 需要全身免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病。
- 不受控制的感染；已知菌血症。
- 根据研究者的判断，任何并发的疾病或医疗状况被认为会干扰研究的进行。
- 在 AFM11 治疗开始前 4 周内定期服用皮质类固醇，或预期需要连续服用超过泼尼松 20 mg/天或等量的皮质类固醇，或在 AFM11 治疗开始前 4 周内接受任何其他免疫抑制治疗。
- 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或慢性感染乙型肝炎或丙型肝炎病毒。
- 孕妇或哺乳期妇女或育龄妇女在参与研究期间和此后至少 12 周内不愿使用有效的避孕方法。 男性患者不愿意确保在研究期间和此后至少 12 周内没有生育。 有效的避孕方法包括宫内节育器 8（宫内节育器）、联合（含雌激素和黄体酮）激素避孕药（口服、阴道环或透皮贴剂），炔雌醇剂量至少为 30 微克，加上使用男用避孕套（最好连同杀精子剂）、女用避孕套、女用隔膜或宫颈帽。
- 先前使用 blinatumomab 或任何其他 CD19 靶向 T 细胞接合剂（包括 CD19 CAR-T 细胞）进行过治疗。
- 临床相关的冠状动脉疾病（纽约心脏协会 [NYHA] 功能性心绞痛分类 III/IV）、充血性心力衰竭 (NYHA III/IV)，或高风险的或已知的不受控制的心律失常。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：原子力显微镜11
IV（静脉内）输注，剂量递增
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每个剂量水平 1 名患者的加速滴定剂量递增，然后是标准剂量递增（3 + 3 设计），治疗持续时间：4 周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生严重和非严重不良事件的参与者人数作为 AFM11 安全性和耐受性的衡量标准。
大体时间：从给予第一剂研究药物到最后一剂后 30 天，最多 8 周。
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测量不良事件的发生，直到最终研究访问，并至少每周一次监测实验室安全参数。
在治疗周期结束时评估 AFM11 的免疫原性。
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从给予第一剂研究药物到最后一剂后 30 天，最多 8 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AFM11 的最大耐受剂量 (MTD)。
大体时间：长达 8 周
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长达 8 周
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AFM11 的药代动力学特征和 AFM11 活性的免疫学标志物。
大体时间：在第 1 天初始剂量之前和治疗 4 周期间的多个时间点，直至最后一次剂量后 30 天。
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在治疗的 4 周和之后的 30 天内，将在不同时间点测量血液样本中 AFM11 的浓度，以确定浓度-时间曲线。
在治疗的 4 周和之后的 30 天内，将在不同的时间点测量血清中的淋巴细胞和细胞因子水平等免疫学标志物，以评估 AFM11 给药产生的活性水平。
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在第 1 天初始剂量之前和治疗 4 周期间的多个时间点，直至最后一次剂量后 30 天。
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肿瘤反应。
大体时间：基线和第 6 周。
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在 FDG-PET 和 CT 扫描中测量肿瘤大小和活性。
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基线和第 6 周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年4月1日
初级完成 (实际的)
2018年8月1日
研究完成 (实际的)
2018年9月1日
研究注册日期
首次提交
2014年4月1日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月7日
首次发布 (估计)
2014年4月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年6月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年6月17日
最后验证
2019年5月1日
更多信息
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