Badanie bezpieczeństwa mające na celu ocenę AFM11 u pacjentów z nawracającym i/lub opornym na leczenie NHL z limfocytów B z dodatnim wynikiem CD19

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z CD19+, nawrotowym lub opornym histologicznie (klasyfikacja WHO) potwierdzonym chłoniakiem grudkowym, chłoniakiem strefy brzeżnej, chłoniakiem limfoplazmocytowym, chłoniakiem z komórek płaszcza, rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B, chłoniakiem śródpiersia z komórek B lub chłoniakami transformowanymi z komórek B.
• Pacjenci z łagodnym lub agresywnym NHL.
• Pacjenci z nawrotem lub oporni na zatwierdzoną standardową terapię, która musiała obejmować 1 linię leczenia z rytuksymabem i chemioterapią, i którzy nie są kandydatami do przeszczepu szpiku kostnego (w tym zarówno przeszczepów krwi obwodowej, jak i hematopoetycznych komórek macierzystych z zamiarem wyleczenia).
• Mierzalna choroba (co najmniej 1 zmiana ≥ 1,5 cm) udokumentowana tomografią komputerową.
• Postęp choroby wymagający leczenia.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy.
• Umiejętność zrozumienia informacji o pacjencie i formularza świadomej zgody.
• Podpisana i pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Całkowita liczba komórek B (łącznie zdrowych i złośliwych) we krwi obwodowej przekracza górną fizjologiczną granicę (zgodnie z wytycznymi instytucji) całkowitej liczby komórek B u zdrowych osób.
• Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia AFM11.

• Nieprawidłowe hematologiczne wartości laboratoryjne, jak zdefiniowano poniżej:

  1. Liczba limfocytów obwodowych > 20 × 10^9/L
  2. Liczba płytek krwi ≤ 75 000/µl
  3. Poziom hemoglobiny ≤ 9 g/dl.

• Znane lub podejrzewane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

  1. Historia lub aktualna istotna patologia OUN, taka jak padaczka, napad padaczkowy, niedowład, afazja, apopleksja, ciężkie urazy mózgu, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy i/lub psychoza.
  2. Dowód na obecność choroby nowotworowej, zmian zapalnych i/lub zapalenia naczyń w MRI mózgu.
  3. Naciek płynu mózgowo-rdzeniowego przez złośliwe limfocyty B, potwierdzony nakłuciem lędźwiowym.
• Chemioterapia raka w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia AFM11 lub co najmniej 4-krotność odpowiednich okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia AFM11.
• Terapia przeciwciałem lub konstruktami przeciwciał w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia AFM11 lub co najmniej 4-krotnością odpowiednich okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Wcześniejsze leczenie alemtuzumabem (Campath®) w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia AFM11.
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia AFM11 lub co najmniej 4-krotnością odpowiedniego okresu półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Przeciwwskazanie do któregokolwiek z jednocześnie stosowanych leków.
• Nieprawidłowa czynność nerek lub wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AspAT lub aminotransferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT lub aminotransferaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) ≥ 2,5 × górna granica normy (GGN); bilirubina całkowita ≥ 1,5 × GGN; kreatynina w surowicy ≥ 2 × GGN; klirens kreatyniny < 50 ml/min.
• Historia nowotworu złośliwego innego niż chłoniak z komórek B w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego.
• Niekontrolowane infekcje; znana bakteriemia.
• Jakakolwiek współistniejąca choroba lub stan chorobowy, który według oceny badacza może przeszkadzać w prowadzeniu badania.
• Regularna dawka kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia AFM11 lub przewidywana potrzeba ciągłego podawania kortykosteroidów w dawce większej niż 20 mg/dobę prednizonu lub równoważna, lub jakakolwiek inna terapia immunosupresyjna w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia AFM11.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
• Kobiety w ciąży lub karmiące lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji podczas udziału w badaniu i co najmniej 12 tygodni po jego zakończeniu. Pacjenci płci męskiej, którzy nie chcą zapewnić, że w trakcie badania i co najmniej 12 tygodni po jego zakończeniu nie dojdzie do ojcostwa. Skuteczne metody antykoncepcji obejmują wkładkę wewnątrzmaciczną 8 (IUD), złożoną (zawierającą estrogeny i progesteron) hormonalną antykoncepcję (doustną, dopochwową lub przezskórną) z dawką etynyloestradiolu co najmniej 30 µg, a także stosowanie męskich prezerwatyw (najlepiej z środki plemnikobójcze), prezerwatywy dla kobiet, diafragma dla kobiet lub kapturek naszyjkowy.
• Wcześniejsze leczenie blinatumomabem lub jakimkolwiek innym czynnikiem aktywującym limfocyty T ukierunkowanym na CD19, w tym limfocytami CAR-T CD19.
• Klinicznie istotna choroba wieńcowa (klasyfikacja III/IV czynnościowej dławicy piersiowej wg NYHA), zastoinowa niewydolność serca (III/IV wg NYHA) lub duże ryzyko niekontrolowanej arytmii lub znana niekontrolowana arytmia.