Säkerhetsstudie för att bedöma AFM11 hos patienter med återfall och/eller refraktär CD19 positiv B-cell NHL

Inklusionskriterier:

• Patienter med CD19+, recidiverande eller refraktär histologiskt (WHO-klassificering) bekräftade follikulärt lymfom, marginalzonslymfom, lymfoplasmocytiskt lymfom, mantelcellslymfom, diffust storcellslymfom, mediastinalt B-cellslymfom eller transformerade B-cellslymfom.
• Patienter med antingen indolent eller aggressivt NHL.
• Patienter som återfallit eller var refraktära mot den godkända standardterapin, som måste ha inkluderat 1 behandlingslinje med rituximab plus kemoterapi, och som inte är kandidater för benmärgstransplantation (inklusive både perifert blod och hematopoetiska stamcellstransplantationer med en botande avsikt.
• Mätbar sjukdom (minst 1 lesion ≥ 1,5 cm) dokumenterad med datortomografi.
• Sjukdomsprogression som kräver terapi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.
• Förväntad livslängd på minst 6 månader.
• Förmåga att förstå patientinformationen och informerat samtycke.
• Undertecknat och skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Det totala antalet B-celler (friska och maligna kombinerat) i det perifera blodet överskrider den övre fysiologiska gränsen (enligt institutionell vägledning) för det totala antalet B-celler hos friska individer.
• Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) inom 12 veckor före start av AFM11-behandling.

• Onormala hematologiska laboratorievärden enligt definitionen nedan:

  1. Perifert lymfocytantal > 20 × 10^9/L
  2. Trombocytantal ≤ 75 000/µL
  3. Hemoglobinnivå ≤ 9 g/dL.

• Känd eller misstänkt inblandning i centrala nervsystemet (CNS).

  1. Historik med eller aktuell relevant CNS-patologi som epilepsi, anfall, pares, afasi, apoplexi, svåra hjärnskador, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom och/eller psykos.
  2. Bevis för förekomst av malign sjukdom, inflammatoriska lesioner och/eller vaskulit på cerebral MRI.
  3. Infiltration av cerebrospinalvätskan av maligna B-celler, bekräftad genom lumbalpunktion.
• Cancerkemoterapi inom 4 veckor före start av AFM11-behandling, eller minst 4 gånger respektive halveringstider, beroende på vilket som är längre.
• Strålbehandling inom 4 veckor före start av AFM11-behandling.
• Behandling med antikroppar eller antikroppskonstruktioner inom 4 veckor före start av AFM11-behandling, eller minst 4 gånger respektive halveringstider, beroende på vilket som är längre.
• Tidigare behandling med alemtuzumab (Campath®) inom 12 veckor före start av AFM11-behandling.
• Behandling med valfritt prövningsmedel inom 4 veckor före start av AFM11-behandling, eller minst 4 gånger respektive halveringstid, beroende på vilket som är längst.
• Kontraindikation för någon av de samtidiga medicinerna.
• Onormal njur- eller leverfunktion enligt följande: aspartataminotransferas (ASAT eller serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och/eller alaninaminotransferas (ALT eller serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT]) ≥ 2,5 × övre normalgräns (ULN); totalt bilirubin ≥ 1,5 × ULN; serumkreatinin ≥ 2 × ULN; kreatininclearance < 50 ml/minut.
• Historik av annan malignitet än B-cellslymfom inom 5 år före studiestart, med undantag för basalcellscancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppressiv behandling.
• Okontrollerade infektioner; känd bakteriemi.
• Alla samtidiga sjukdomar eller medicinska tillstånd som anses störa genomförandet av studien enligt bedömningen av utredaren.
• Regelbunden dos av kortikosteroider under 4 veckor före start av AFM11-behandling eller förväntat behov av kontinuerliga kortikosteroider som överstiger prednison 20 mg/dag eller motsvarande, eller någon annan immunsuppressiv terapi inom 4 veckor före start av AFM11-behandling.
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk infektion med hepatit B eller hepatit C-virus.
• Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda en effektiv form av preventivmedel under deltagande i studien och minst 12 veckor därefter. Manliga patienter som inte är villiga att försäkra sig om att under studien och minst 12 veckor därefter inte fäderskap äger rum. Effektiva preventivmetoder inkluderar intrauterin enhet 8(IUD), kombinerad (östrogen- och progesteroninnehållande) hormonell preventivmetod (oral, vaginal ring eller depotplåster) med en etinylestradioldos på minst 30 µg, plus användning av manskondomer (helst med spermiedödande medel), kvinnliga kondomer, diafragma för kvinnor eller cervikal mössa.
• Tidigare behandling med blinatumomab eller någon annan CD19-inriktad T-cell-engagerare, inklusive CD19 CAR-T-celler.
• Kliniskt relevant kranskärlssjukdom (New York Heart Association [NYHA] funktionell angina klassificering III/IV), kongestiv hjärtsvikt (NYHA III/IV), eller hög risk för, eller känd, okontrollerad arytmi.