Sikkerhetsstudie for å vurdere AFM11 hos pasienter med residiverende og/eller refraktær CD19 positiv B-celle NHL

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med CD19+, residiverende eller refraktær histologisk (WHO-klassifisering) bekreftet follikulært lymfom, marginalsone lymfom, lymfoplasmocytisk lymfom, mantelcellelymfom, diffust stort B-celle lymfom, mediastinalt B-celle lymfom eller transformerte B-celle lymfomer.
• Pasienter med enten indolent eller aggressiv NHL.
• Pasienter som fikk tilbakefall eller var refraktære mot godkjent standardbehandling, som må ha inkludert 1 behandlingslinje med rituximab pluss kjemoterapi, og som ikke er kandidater for benmargstransplantasjon (inkludert både perifert blod og hematopoetiske stamcelletransplantasjoner med en kurativ hensikt.
• Målbar sykdom (minst 1 lesjon ≥ 1,5 cm) dokumentert ved CT-skanning.
• Sykdomsprogresjon som krever terapi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
• Forventet levetid på minst 6 måneder.
• Evne til å forstå pasientinformasjon og informert samtykkeskjema.
• Signert og skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Totalt antall B-celler (friske og ondartede kombinert) i det perifere blodet overskrider den øvre fysiologiske grensen (i henhold til institusjonsveiledning) for totalt B-celletall hos friske individer.
• Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) innen 12 uker før start av AFM11-behandling.

• Unormale hematologiske laboratorieverdier som definert nedenfor:

  1. Perifert lymfocyttantall > 20 × 10^9/L
  2. Blodplateantall ≤ 75 000/µL
  3. Hemoglobinnivå ≤ 9 g/dL.

• Kjent eller mistenkt involvering av sentralnervesystemet (CNS).

  1. Anamnese med eller aktuell relevant CNS-patologi som epilepsi, anfall, pareser, afasi, apopleksi, alvorlige hjerneskader, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom og/eller psykose.
  2. Bevis for tilstedeværelse av ondartet sykdom, inflammatoriske lesjoner og/eller vaskulitt på cerebral MR.
  3. Infiltrasjon av cerebrospinalvæsken av ondartede B-celler, bekreftet ved lumbalpunksjon.
• Kreftkjemoterapi innen 4 uker før start av AFM11-behandling, eller minst 4 ganger de respektive halveringstidene, avhengig av hva som er lengst.
• Strålebehandling innen 4 uker før start av AFM11-behandling.
• Behandling med antistoff, eller antistoffkonstruksjoner innen 4 uker før start av AFM11-behandling, eller minst 4 ganger de respektive halveringstidene, avhengig av hva som er lengst.
• Tidligere behandling med alemtuzumab (Campath®) innen 12 uker før oppstart av AFM11-behandling.
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker før start av AFM11-behandling, eller minst 4 ganger den respektive halveringstiden, avhengig av hva som er lengst.
• Kontraindikasjon for noen av de samtidige medisinene.
• Unormal nyre- eller leverfunksjon som følger: aspartataminotransferase (AST eller serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og/eller alaninaminotransferase (ALT eller serumglutaminsyre pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≥ 2,5 × øvre normalgrense (ULN); total bilirubin ≥ 1,5 × ULN; serumkreatinin ≥ 2 × ULN; kreatininclearance < 50 ml/minutt.
• Anamnese med annen malignitet enn B-celle lymfom innen 5 år før studiestart, med unntak av basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv behandling.
• Ukontrollerte infeksjoner; kjent bakteriemi.
• Enhver samtidig sykdom eller medisinsk tilstand som anses å forstyrre gjennomføringen av studien som bedømt av etterforskeren.
• Vanlig dose kortikosteroider i løpet av 4 uker før start av AFM11-behandling eller forventet behov for kontinuerlige kortikosteroider som overstiger prednison 20 mg/dag eller tilsvarende, eller annen immunsuppressiv terapi innen 4 uker før start av AFM11-behandling.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C-virus.
• Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke en effektiv form for prevensjon under deltakelse i studien og minst 12 uker etterpå. Mannlige pasienter som ikke er villige til å sikre at det under studien og minst 12 uker etterpå ikke finner sted far. Effektive prevensjonsmetoder inkluderer intrauterin enhet 8(IUD), kombinert (østrogen- og progesteronholdig) hormonell prevensjon (oral, vaginal ring eller depotplaster) med en etinyløstradioldose på minst 30 µg, pluss bruk av mannlige kondomer (fortrinnsvis med sæddrepende midler), kvinnelige kondomer, kvinnelige diafragma eller cervikal hette.
• Tidligere behandling med blinatumomab eller en annen CD19-målrettet T-celle-engager, inkludert CD19 CAR-T-celler.
• Klinisk relevant koronararteriesykdom (New York Heart Association [NYHA] funksjonell angina klassifikasjon III/IV), kongestiv hjertesvikt (NYHA III/IV), eller høy risiko for, eller kjent, ukontrollert arytmi.